同基声|CD4水平正常就可以认为免疫系统没有问题了么？
CD4/CD8比值更值得被关注
HIV感染后 ， HIV主要入侵CD4+T淋巴细胞 ， 导致CD4+T淋巴细胞下降 ， 粘膜状态受损 ， 免疫功能缺失 。 从艾滋发病机制逐步被明确以来 ， CD4细胞计数便成为判断HIV感染者的免疫状态的重要指标与关键指标 。
但是随着抗病毒治疗的进展 ， 逐步发现大多数感染者在经历较长时间的抗病毒治疗后 ， 病毒活跃得到抑制免疫水平可以得到重建 。 大部分感染者CD4细胞水平可以恢复到或接近未感染着的水平 。
但是 ， CD4恢复至正常水平并不代表免疫状态已经完全恢复到了正常水平 。 绝大多数HIV感染者免疫系统在高CD4计数的状态下依旧存在异常 。 如免疫异常激活、持续炎症状态等 。
CD4/CD8比值的意义
CD4/CD8比值降低或倒置 ， 代表机体的免疫功能下降 ， 与免疫活化、免疫老化和慢性感染相关 。
在开始抗病毒治疗后 ， 感染者的CD4/CD8比值的恢复主要依赖于CD4细胞数量的增长 ， 而非CD8细胞数量的降低 。 开始治疗的早期CD4快速升高 ， 一段时间后恢复速度减缓 。 而CD8早期可能会有所下降 ， 但是很快就会达到一个高于正常水平的平台值 ， 再往后CD8下降速度相当缓慢 。
同时HIV感染所导致的CD4/CD8比值倒置、纯真Ｔ细胞缺失、激活和衰老的细胞亚型增加 ， 都与年龄增长机体老化的情况极其相似 ， 比值倒置与比值正常的感染者相比 ， CD4细胞和CD8细胞的激活、免疫耗竭和免疫老化程度都相对较高 ， 比值越低的感染者 ， 可能越容易面对未老先衰的风险 。
且CD4/CD8比值较低还可能会面临更高的神经/认知功能障碍、肺癌、慢阻肺等老龄化疾病的风险 。 CD4/CD8比值同样与病毒库储量相关 ， 在开始抗病毒治疗后病毒库储量越高 ， 比值越低 ， 恢复越慢 。
CD4/CD8比值较CD4细胞或CD8细胞计数更为稳定 ， 波动并没有类似单测的CD4、CD8的较大波动 。 依赖于比值对于自身免疫状况波动的监测 ， 在一定程度上相比于单测CD4更为稳定
比值恢复与免疫重建
CD4/CD8比值虽然恢复较为困难 ， 但是并不是没有办法恢复 。
在开始抗病毒治疗后 ， 几乎是所有感染者的CD4/CD8比值都会得以恢复 ， 起始抗病毒治疗时间的早晚影响着CD4/CD8比值的恢复所需要的时间与时长 。 在感染后4个月内即开始治疗 ， 大部分感染者其CD4/CD8比值可以在６年内恢复正常 ， 且10年后几乎所有感染者的比值都可恢复正常 。
就目前观察药物对CD4/CD8的影响的研究 ， 目前发现整合酶抑制剂对比值恢复效果更佳 ， 可能与整合酶抑制剂对病毒库的抑制效果更强有关 。 有试验在比值恢复不佳的患者抗病毒组合中 ， 额外加入整合酶抑制剂 ， 发现可以较为显著提升CD4/CD8水平 。
比值的恢复相比于药物组合 ， 更多需要的还是时间 。 大多数感染者并非是在极早期就启动治疗 ， 若比值恢复不佳 ， 经济条件允许的情况下 ， 可以向主治医生咨询 ， 是否可以更换含整合酶抑制剂的药物组合 。
参考文献
Cao WMehraj VKaufmann D Eet al. Elevation and persistence of CD8 T‐cells in HIV infection: the Achilles heel in the ART era[J
. journal of the international aids society 2016 19(1).
【同基声|CD4水平正常就可以认为免疫系统没有问题了么？】Sainz Talía Serrano-Villar SDíaz Laura et al. The CD4/CD8 ratio as a marker T-cell activation senescence and activation/exhaustion in treated HIV-infected children and young adults[J
. Aids 2013 27(9):1513-1516.
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