领蔚生物|“加热”一下，CAR-T细胞基因表达增加60倍，治愈实体瘤小鼠！《Nature》子刊新进展
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免疫治疗是我们对抗癌症的最新治疗方式 ， 也是目前被誉为最有希望攻克癌症的治疗方式之一 。 CAR-T细胞疗法作为免疫治疗最受期待的疗法之一 ， 其在血液肿瘤中已经取得了辉煌的成就 。 并且就在2021年的6月份 ， 中国也迎来了国内第一款CAR-T细胞疗法上市 ， 有望为更多的患者带去治疗希望 。
目前全球范围内获批的CAR-T细胞疗法都是针对于血液肿瘤 ， 但是CAR-T细胞疗法在不断的发展中 ， 已经向实体肿瘤发起了冲锋 。 和血液肿瘤不一样 ， 实体肿瘤使用CAR-T细胞疗法存在2个难点 ， 一个是肿瘤特异性靶点的选择 ， 这是每个肿瘤不一样的特征；而另一个则是肿瘤微环境的束缚 ， 这是每一个肿瘤都会面对的问题 。
肿瘤微环境相当于肿瘤为自己生存打造的“堡垒” ， 在这里 ， 肿瘤细胞生活地如鱼得水 ， 但是人体内负责消灭它的免疫细胞则处处被抑制 ， 无法发挥正常的战斗力 。 8月12日发表在《Nature Biomedical Engineering》杂志上的研究就通过给CAR- T细胞增加了一个光热开关 ， 可以使基因表达增加60倍 ， 从而有望打破实体肿瘤微环境的束缚 ， 大幅度提升肿瘤杀伤作用 。
实际上 ， 这项研究的另一个好处就是只在肿瘤部位发挥作用 ， 从而避免了输注可能引发的全身免疫反应 ， 这和使用CAR-T细胞自表达PD-1在肿瘤部位发挥作用是类似的想法 。
研究人员为CAR-T细胞装上了一个“光热开关” ， 只有在达到一定的温度的时候 ， CAR-T细胞才会开始大幅度表达 。
在体外的研究中就已经证实 ， 当局部的温度达到40~42摄氏度的时候 ， CAR-T细胞会被激活 ， 并且在加热15~30分钟就可以使基因表达增加60倍！可以大幅度的提升CAR-T细胞的杀伤作用 ， 并且这一操作并不会影响到CAR-T细胞自身的增殖、迁移和杀伤性 。
在经过3年的研究之后 ， 研究人员终于研发出了临床级别的治疗方式 。
在小鼠模型中 ， 研究人员首先在实体肿瘤部位放置了金纳米棒 ， 之后通过激光脉冲直接精准的定位到这些金纳米棒上 。 在经过激光照射后 ， 这些金纳米棒就会开始发热 ， 在肿瘤局部达到40~42摄氏度的温度 ， 可以开启改造后的CAR-T细胞 ， 对肿瘤产生了良好的杀伤作用 ， 成功治愈了实体瘤小鼠 。 同时这项研究也可以有效的防止肿瘤复发 ， 从而增加患者的长期生存 。
研究人员正在积极推进人体的临床研究 ， 不过虽然聚焦超声可以精准的“瞄准”实体肿瘤 ， 但是它自身的穿透性并不是很强 ， 如果是人体潜藏的比较深的肿瘤 ， 则需要进一步的研究 。
通过CAR-T细胞疗法治疗甚至治愈实体肿瘤 ， 是目前CAR-T细胞疗法研发的重要方向 ， 相信随着越来越多的治疗新方法被开辟出来 ， 这一想法的实现将不再遥远 。
【领蔚生物|“加热”一下，CAR-T细胞基因表达增加60倍，治愈实体瘤小鼠！《Nature》子刊新进展】
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