杭吉干细胞科技 前沿：干细胞治疗宫腔粘连的临床研究进展
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宫腔粘连（IUA)也称Asherman综合征 ， 子宫内粘连 。 是由于子宫内膜损伤导致宫腔部分或完全闭塞 ， 在临床最主要的表现是月经量减少 ， 闭经、不孕以及周期性的腹痛 ， 在妊娠早期容易发生反复流产 ， 妊娠晚期容易出现胎盘植入早产以及产后出血 。
宫腔粘连在临床上主要表现为月经异常、腹痛、流产、不孕等 ， 使女性生活质量受到严重的影响 。 导致宫腔粘连发生的机制尚不明确 ， 病因可能与子宫内膜创伤感染 ， 低雌激素水平、遗传和先天畸形有关 。
【杭吉干细胞科技 前沿：干细胞治疗宫腔粘连的临床研究进展】
据文献报道 ， 不孕人群中IUA的发病率为2%～20% 。 目前治疗IUA的主要方法是宫腔镜下粘连分离术（ TRCA） ， 然而术后粘连复发情况屡见不鲜 。 因此 ， 寻求能有效治疗IUA并能预防粘连复发的治疗方法具有重要意义 。
近年来 ， 间充质干细胞（MSC）用于修复受损内膜治疗IUA的研究逐渐增多 。
IUA的病因及发病机制：正常的子宫内膜分为致密层、海绵层和基底层 。 前两层统称功能层 ， 受性激素影响发生周期性的剥脱 ， 而基底层则在月经后修复再生内膜组织 ， 重新形成新的功能层 。 月经可看作是子宫内膜生理性的“损伤修复” ， IUA则是内膜病理性的损伤修复 。 任何造成子宫内膜损伤的因素都可能导致IUA的发生 。
干细胞治疗IUA的作用机制?MSC治疗IUA的作用机制包括免疫调控、分化作用、损伤趋向及旁分泌作用 。
免疫调控：基于MSC的低免疫原性和免疫调控性 ， 国外已批准MSC用于治疗移植物抗宿主反应性疾病（GVHD）、克罗恩病、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病 ， 也使其成为细胞治疗中可行的移植细胞来源 。
分化作用：研究报道骨髓移植后在动物模型中发现了供体来源的细胞 ， 认为骨髓来源干细胞能植入子宫内膜 ， 并分化为子宫内膜细胞 ， 从而修复受损内膜组织 。
损伤趋向作用：研究发现 ， MSC能选择性地迁移归巢于组织损伤部位 。 LIU等证实了子宫内膜基质细胞产生的趋化因子12（CXCL12） ， 与BMSC表达的CXCL12受体CXCR4结合 ， 能驱动BMSC迁移至内膜细胞 ， 发挥作用 。
MSC的这种损伤趋化作用增加了细胞在损伤部位的植入率 ， 提高其治疗作用 。
旁分泌作用：MSC能分泌各种因子 ， 包括趋化因子、生长因子和细胞因子 。 这些因子具有免疫调控、抑制炎症、促进血管生成等作用 ， 是IUA治疗中修复受损组织的主要成分 。
基础研究Domnina等将eMSC植入IUA大鼠模型中 ， 发现移植组大鼠的妊娠率和胚胎数都有显著改善 。
Ding等建立了部分子宫全层切除的大鼠模型 ， 发现移植BMSC能增加子宫内膜细胞的增殖能力 ， 促进微脉管系统的再生 ， 恢复子宫内膜生育功能 。
Shao等同样将ADMSCs植入大鼠受损子宫后 ， 检测到雌激素受体和孕激素受体表达水平升高 ， 受损内膜腺体及厚度增加 。 同样 ， UCMSC和AMSC在修复受损子宫内膜方面也发挥着积极的治疗作用 。
临床研究案例一
2018年 ， 胡娅莉团队报道了他们为26例反复发生IUA且有生育要求的患者移植了UCMSC/胶原蛋白支架 ， 3个月后观察到了IUA评分下降 ， 平均最大子宫内膜厚度增加 ， 截至随访结束 ， 10例患者成功妊娠 。
案例二
目的：探讨间充质干细胞用于修复损伤子宫内膜的临床研究 。
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