领蔚生物 干细胞疗法前必读|回输进体内的干细胞都去哪了?


领蔚生物 干细胞疗法前必读|回输进体内的干细胞都去哪了?
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领蔚生物 干细胞疗法前必读|回输进体内的干细胞都去哪了?
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【领蔚生物 干细胞疗法前必读|回输进体内的干细胞都去哪了?】
领蔚生物 干细胞疗法前必读|回输进体内的干细胞都去哪了?


临床的研究和治疗之中 , 经常会有回输干细胞的一些案例 。 干细胞在输注之前以及到人体之后 , 干细胞到底去哪里了呢?人体有那么多的器官以及组织 , 干细胞在进入人体后哪里“安家”呢?安家之后他们又是怎么样发挥本身治疗疾病的作用呢?答案还是要从“干细胞的归巢性”谈起 。

干细胞自带“GPS” , 哪缺补哪

身体机能在遭受了损伤的时候 , 干细胞们就会自发性的去向受损伤的位置 , 就好比干细胞的身上装了定位导航的GPS , 无时无刻指引着它找到位置——损伤后需要修复的位置 。 这种特性就称为归巢性 , 也是干细胞在临床应用的安全关键 。 首先干细胞在注射到体内之后 , 血管内皮细胞开始发生了相互作用 , 细胞表面选择素以及配体发生了特异性的结合所介导 , 但是二者的结合比较松弛 , 使干细胞可以锚定并且沿着内皮进行滚动 。 之后 , 干细胞通过其表面表达的黏附分子和血管内皮的细胞呈递黏附配体相结合 , 二者的结合较为牢固 , 就像是干细胞走在一直滚动的线上一样 , 一直向前移动 。 而后机体就会激活身体内的细胞因子与趋化因子 , 比如血小板衍生生长因子α、胰岛素的生长因子-1、CXCL12以及其他趋化因子等 。 干细胞开始可变性地表达了多种其他趋化因子的受体 , 表达谱在决定干细胞将去到哪些的组织之中可能是重要的 。 比如 , 股骨缺损模型中 , 转化生长因子-β(TGF-β)-3可以增加内源性骨髓间充质干细胞开始向股骨头的迁移 , 并且增加了骨体积和骨密度 。 然后当到达了损伤部位的血管之时 , 干细胞就会开始紧紧的吸附于该部位的内皮细胞的表面开始不再发生移动 , 细胞的表面整合素构象的改变促成了这一过程 。 间充质干细胞的本身也可显示出血管细胞黏附分子与细胞间黏附分子而使其吸附性增加 。 最后干细胞穿过了血管到了受损组织中开始发挥其自身的治疗功能 。 比如间充质干细胞为了穿透内皮的细胞基底膜而表达CXCL12、c-kit配体与分泌组织蛋白酶以及基质金属蛋白酶等等 。 这些成分在间充质干细胞组织侵袭中起到了重要的作用 。
提高归巢效率 , 让治疗效果最大化
干细胞归巢性在临床上的治疗过程中起到非常重要的作用 , 常常遇到干细胞归巢效率比较低的问题 , 近些年来科学家对此展开了大量的研究 , 如何提高归巢率实现提高疗效和减少副作用 。 如何提高干细胞的归巢效率 , 科学家提出了这几种方法 。 1、基因改造:通过病毒转导使得干细胞过表达归巢因子 , 例如趋化因子(CXCR4)或粘附受体(VLA-4)等 , 使得干细胞归巢效率提升 。 发表于《卒中》的一文中显示 , 间充质干细胞对大鼠进行基因修饰后 , 使得其过表达整合素α4 , 促进干细胞向颈动脉注射后的脑栓塞部位开始迁移 。
2、磁引导技术:科学家还利用磁场引导干细胞到达特定损伤部位从而提高归巢性效率 , 使用磁性颗粒标记干细胞然后利用外部磁场引导干细胞到损伤得部位 。 Arbab等 , 利用氧化铁(Fe2O3)颗粒标记间充质干细胞 , 静脉注射大鼠 , 展开是否在肝脏上方放置外部磁铁的大鼠分为试验组和对照组 。 戴上了外磁铁的大鼠给药15天之后肝脏中标记的干细胞数量大约是对照组的2倍 。 没有戴磁铁的大鼠 , MSCs主要分布在门脉系统的周围之中 , 但戴磁铁的大鼠中 , MSCs渗透到更深的肝实质中 。

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