2002年，高明演出了一部反间谍题材的电视连续剧《誓言无声》 ， 在剧中饰演了反间谍专家许子风的角色 。由于出色的表演，他荣获了第23届中国电视剧飞天奖最佳男主角奖和第21届中国电视金鹰奖最佳男演员奖 。2006年，他参演了一部名为《闯关东》的电视剧，饰演了森田大介这一角色 。
2008年 ， 高明参演了一部电视剧《燃烧的生命》，该剧以煤炭企业改革和煤矿工人为题材 。他在剧中扮演了毕四海一角 。同年5月，他还出演了一部宅门作品《名门劫》 ， 饰演了颜书鸿的角色 。12月份，他参演了一部民族题材的电视连续剧《金凤花开》，饰演了杨老爷的角色 。此外 ， 他还与赵峥一同出演了现代谍战戏《誓言永恒》，饰演了许子风这一角色 。
【我是特种兵2中何晨光的爷爷是谁演的】2009年，高明参演了一部献礼大戏《决战南京》，在剧中扮演了杨百川一角 。2010年 ， 他出演了一部名为《少林寺传奇3》的电影，饰演了大反派索额图 。2011年，他参演了一部名为《国门英雄》的电影，饰演了老关长一角 。2012年，他在《劝和小组》中饰演了简爷爷的角色 。2013年，他参演了一部反贪题材的电视剧《守望正义》，饰演了肖大河一角 。2015年，他主演了一部根据真实历史事件改编的电影《诱狼》，该片以经典战例黄土岭战役为背景 。2016年4月 ， 他参与了一部名为《啊，父老乡亲》的当代农村反腐题材电影的拍摄工作 。
