杭吉泰迪干细胞|干细胞治疗肝病的基础和临床研究进展,显示其效果显著(含多个临床案例)


杭吉泰迪干细胞|干细胞治疗肝病的基础和临床研究进展,显示其效果显著(含多个临床案例)
文章图片
杭吉泰迪干细胞|干细胞治疗肝病的基础和临床研究进展,显示其效果显著(含多个临床案例)
文章图片

肝病早期往往发生纤维化 , 如果不及时治疗或控制 , 随着肝纤维化程度的进一步加重 , 最终可能发展为肝硬化 , 甚至转化为肝癌 。 我国的肝细胞癌发病率位列所有肿瘤的第2位 , 且发病率仍呈现上升趋势 。
肝病肝纤维化形成的主要包括肝炎病毒、酒精、自身免疫等 , 这些病因都会引起正常肝细胞的凋亡和肝星状细胞(HSCs)的激活 , 造成肝内细胞外基质(ECM)的过度积累和肝结构的破坏 。
传统疗法治疗肝病效果不佳近些年 , 对于肝病肝纤维化的治疗 , 仍没有特别有效的方法 , 对于已发展为终末期肝病的患者 , 目前最有效的治疗手段是肝移植 , 但是供体器官短缺 , 免疫排斥以及费用较高等问题 , 限制了肝移植治疗 。
间充质干细胞( MSCs)治疗肝病被认为是一种很有效的治疗策略 ,其优点是具有持续的自我更新、增殖、多能分化和免疫调节活性 , 而且其抗原性低 , 可以进行同种异 体MSCs移植 。
MSCs治疗肝病的作用机制MSCs诱导分化为肝细胞样细胞:MSCs移植注射到体内后 , 分化为肝细胞样细胞(HLCs) , 可能是MSCs移植治疗肝病的机制之一 。


基础研究一:有研究发现 , 使用CCl4建立大鼠肝纤维化和肝硬化模型 , 然后输注人源性hUC-MSCs后 , 观察小鼠肝纤维化的相关指标 , 检测产物发现 , 小鼠体内出现人源性 ALB、AFP、CK18和CK19 , 但未检测到鼠源性ALB、AFP、CK18和CK19 。
【杭吉泰迪干细胞|干细胞治疗肝病的基础和临床研究进展,显示其效果显著(含多个临床案例)】MSCs的免疫调节作用:MSCs具有免疫调节特性 , 通过多种途径调节机体免疫反应 。

基础研究二:Yousefifard等认为 , MSCs是通过充当“转导细胞”来影响各种“效应细胞” , 例如T细胞、B细胞和巨噬细胞 。

MSCs可以分泌多种生物活性分子 , 包括多种细胞因子、HGF和IL-10 。 IL-10是免疫调节细胞因子 , 具有抑制血清中炎症细胞因 子的功能 , 包括 IL-6、TNF-1、干扰素-γ 等 , 可以改善肝硬化大鼠的肝组织中淋巴细胞增殖 , 可促进肝脏修复 , 抑制肝硬化的发生 。
MSCs衍生的外泌体:MSCs衍生的外泌体也被认为是促进肝细胞增 殖、维持肝细胞功能的主要作用机制之一 。

基础研究三:YIN等研究证明了通过MSCs衍生的外泌体 , 治疗不同疾病的有效性 , 包括缺血性心脏病 , 肝纤维化和脑血管疾病 。

有研究认为 , 输注MSCs产生的外泌体有利于促进肝损伤修复 , 改善肝功能 。 所以 , 他们认为MSCs分泌的具有生物活性的细胞因子才是促进肝细胞修复的主要原因 。

干细胞治疗肝病临床案例临床案例一:Sang等对包括717名肝硬化患者的14项试验 , 进行了meta分析 , 其中研究证明了MSCs联合传统药物治疗组与单用传统药物治疗组相比 , MSCs联合传统药物有更好的治疗效果 , 肝功能明显改善 , 体现在总胆红素、丙氨酸转氨酶、凝血酶原时间等指标明显降低 , 而血清白蛋白、胆碱酯酶、凝血酶原活性等明显升高 。
临床案例二:Liang等进行临床试验 , 包括肝硬化患者26例 。 通过外周静脉 移植同种异体MSCs , 其中移植脐带MSCs23例 , 脐血MSCs2例 , 骨髓 MSCs1例 。 随访6个月后 , 总胆红素和凝血酶原时间均值下降;血清白蛋白水平有所升高;在6个月后 , 进行终末期肝病(MELD)评分也有所改善 。

经验总结扩展阅读