领蔚生物|干细胞丨有效降低动脉粥样硬化风险，成为新的防治策略
【领蔚生物|干细胞丨有效降低动脉粥样硬化风险，成为新的防治策略】
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随着经济的发展 ， 人们生活水平的提高 ， 心血管疾病成了常见的临床疾病之一 ， 动脉粥样硬化已经成为人类的头号杀手 ， 在我国动脉粥样硬化所致的心血管疾病发病率及致死率逐渐上升 ， 并且发病年龄有年轻化的趋势 。
01动脉粥样硬化的病因及发展：
动脉粥样硬化是一种由脂质代谢紊乱导致的、以血管炎症反应和免疫反应失衡为主要病理基础的疾病、是冠心病、脑卒中、外周动脉疾病和肾病病理基础 。
动脉粥样硬化的病因多种多样 ， 主要包括内皮的损伤、脂质代谢异常、血流动力学损伤、遗 传、物理化学损伤 ， 多种复杂因素网络交叉作用于血管壁 ， 最终导致血管壁慢性炎症的发生 从而形成动脉粥样硬化 。
动脉粥样硬化的发展是一个缓慢持续进行的过程 ， 由于脂质成分和炎性物质沉积在动脉血管内壁 ， 形成外观像小米粥样的斑块 ， 导致动脉变窄变硬、弹性降低、阻碍血流 ， 继而造成器官缺血损伤 。 初期动脉粥样硬化常无临床症状 ， 容易被忽视 ， 但当血栓严重阻塞血管时 ， 会诱发严重疾病 ， 包括冠心病（心绞痛、心肌梗死）、脑卒中以及外周血管疾病 。
临床使用的抗动脉粥样硬化药物存在肝肾损伤、横纹肌溶解等副作用 ， 而干细胞疗法的出现将成功解决这一难题 。
02 干细胞调节动脉粥样硬化的可能机制：
1、调节脂质代谢：专家通过对高胆固醇血症模型小鼠进行干细胞移植移植 ， 8周后数据表明 ， 干细胞移植后的小鼠血清胆固醇水平下降了33% 。
2、血管新生：干细胞通过黏附因子（ICAM-1）表达增强 ， 促进内皮祖细胞（EPC）的增殖和迁移 ， 增强缺血区血管新生 ， 改善血运 ， 提高血管修复效率 ， 促进新血管的生成 。
3、清除炎症细胞：干细胞移植能清除炎症细胞进而减缓疾病进程 ， 主要表现为减少浸润的炎性巨噬细胞迁移、抑制其活化、改变巨噬细胞的可塑性、打破 M1 / M2 的平衡、调节T/B细胞的免疫平衡 。
对于动脉粥样硬化性心脏病 ， 干细胞也有一定的修复作用 ， 相关机制如下：
1、心肌再生：干细胞分化成心肌样细胞 ， 使心肌再生 ， 逆转心肌重构 。
2、干细胞参与心脏结构重建：干细胞诱导心脏的连接蛋白（Cx40 ， Cx43 ， Cx45）表达 ， 使干细胞与心肌细胞形成缝隙连接 ， 代替坏死的心肌细胞；缝隙连接使干细胞具有心肌样的电一机械耦联和电生理特性 ， 达到功能性整合 。 另外 ， 干细胞通过增加巨噬细胞数量而促进坏死心肌细胞吸收 ， 同时加强基质金属蛋白酶（MMP-1和MMP-9）表达而降低肉芽瘢痕面积 ， 降低心肌纤维化 。 干细胞的这一重建过程是改善心功能和逆转心肌重构的重要机制 。
3、干细胞的旁分泌作用：干细胞能分泌多种生长因子和细胞因子 ， 包括血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子 ， 转化生长因子β等 。 细胞因子介导的多效效应通过对心肌细胞 ， 成纤维细胞以及心肌干细胞的作用而改善心功能 ， 而且能提高缺氧条件的心肌细胞的生存能力 。
03相关临床试验：
1、通过对小鼠进行间充质干细胞移植 ， 然后给予８周高胆固醇饮食 ， 结果表明 ， MSCs提前干预的小鼠血清胆固醇水平下降了33％ ， 并能诱导白色脂肪组织“棕色化” ， 激活腺苷磷酸蛋白激酶及其下游激素敏感脂肪酶发挥调脂效果 ， 并通过激活激素敏感脂肪酶和抑制乙酰辅酶Ａ羧化酶活性减少脂肪生成 。
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