领蔚生物|间充质干细胞治疗心肌梗死的机制及突破,为人类带来新曙光!( 二 )


5、免疫调节
间充质干细胞有着独一无二的低免疫原性与无主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex MHC)限制性 , 它只表达主要组织相容性复合体 MHC-I 类分子 , 而不表达 MHC-II 类分子和CD80、CD86及CD40等共刺激分子 。
【领蔚生物|间充质干细胞治疗心肌梗死的机制及突破,为人类带来新曙光!】KRAMPERA 等[5
研究发现 , 间充质的细胞免疫抑制作用 , 能够抑制梗死的细胞发生炎症反应 , 从而减少炎症细胞和炎症因子对心肌造成的急性损伤 。
LUGER 等[6
发现在急性心梗或者缺血性心肌病中缺血再灌注过程中 , 静脉输注间充质干细胞可以缓解左室功能的进行性减弱和逆转心室重塑 。 这一作用与间充质干细胞介导的抗炎免疫反应有关 , 抑制 NK 细胞和中性粒细胞活动 。
相关临床实验:
1、CHEN 等[7
于2004 年报道了首个将间充质干细胞应用于临床的随机对照研究 , 将 69 名在12 h内发病的急性ST段抬高型心肌梗死患者随机分成两组 , 分别予以冠脉注射自体骨髓间充质干细胞和生理盐水 , 随访6个月显示干细胞治疗后室壁运动及左室射血分数有所提高 。
目前已有众多临床试验和随访结果支持间充质干细胞移植治疗可以使心肌梗死患者获益 。
2、2011 年 LEISTNER [8
报告了迄今最大规模的急性心肌梗死后干细胞治疗随机试验结果 , 入选的 204 例急性心肌梗死患者中101例患者初始随机接受间充质干细胞治疗 , 剩下的 103 例患者注入安慰剂 。 随访 5 年结果显示接受干细胞治疗后射血分数有轻微但稳定的改善 , 联合临床终点显著改善 。
3、CHULLIKANA 等[9
在招募的ST段抬高的急性心梗患者中 , 针对间充质干细胞的安全性和有效性进行了一项随机、双盲、I/II 期研究 。 结果显示急性心梗患者在血管重建术后2 d 经静脉内输注同种异体间充质干细胞耐受性良好 , 2年长期随访显示不良事件发生率低于对照组 。
4、2018年LALU等[10
对间充质干细胞治疗缺血性心脏病的安全性和有效性进行了荟萃分析 , 尤其是针对急性心肌梗死和缺血性心力衰竭 。 通过23项临床研究的1148例患者的数据分析显示 , 间充质干细胞治疗急性心梗和缺血性心力衰竭的整体结果是安全积极而有效的 。
总结与展望:
间充质干细胞具有来源广泛、高度自我增殖能力与多向分化潜能、低免疫原性等优点 , 在心肌梗死治疗中取得了一定进展 , 但在基础研究向临床应用推广的转化医学过程中 , 还需面对移植存活率低等技术障碍 。 随着实验技术、研究发现与相关伦理知识的不断完善 , 相信间充质干细胞作为组织修复的理想种子 , 可以为挽救心肌梗死患者不可逆细胞损伤带来希望 。

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