领蔚生物|新进展！清华大学报道：基因修饰联合3D微载体递送增强干细胞疗法改善糖尿病疗效( 二 ) \

在高脂饮食诱导的小鼠T2DM模型中，通过追踪尾静脉注射后的MSCs ，发现MSC-Ex-4在注射一周后的存活数量相较于未修饰对照组提高了40% 。
在一个月治疗后，小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性都具有明显改善，代谢活动能力显著增强。并且高脂饮食所导致的脂肪肝病征也明显缓解。
通过对肝脏转录组测序分析，肝脏中糖脂代谢相关通路上调。而进一步研究人员从蛋白水平上验证了AKT信号通路被激活，显示该体内存活率的提高和MSC-Ex-4内分泌和旁分泌的双重作用相关（图3）。
图3. MSC-Ex-4系统性注射治疗示意图（A）。
MSC-Ex-4注射一周后在体存活数量增加（B），
同时Exendin-4达峰时间显著延长（C）。
小鼠代谢表型显著改善（D-G）。
最后，研究团队利用3D多孔明胶微支架（微载体）对MSC-Ex-4细胞进行包裹和体内递送。
该多孔微载体相关技术为课题组前期开发，可作为干细胞生长的微环境(microniche) 辅助高效干细胞治疗，并且由北京华龛生物科技有限公司进行了转化和商品化，相关明胶微载体产品分别获批中国药监局首款细胞用药用辅料资质和美国FDA首款细胞用DMF药用辅料资质，在此明胶微载体的辅助下，单剂量皮下注射可进一步延长MSC-Ex-4在体内的存活时间至一个月。
而血清胰岛素、甘油三酯（TGs）水平以及葡萄糖耐量等指标也显示该微载体作为细胞药剂可增强MSC-Ex-4治疗效果达两个月以上。
这些发现为MSC-Ex-4和明胶微载体联用改善包括糖尿病和代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）在内的代谢功能障碍疾病以及其他相关并发症(如糖尿病足，糖尿病严重下肢缺血等)提供了新的策略和方法（图4）。
图4. MSC-Ex-4联合3D明胶微支架局部注射治疗示意图（A）。 3D明胶微支架辅助递送可延长MSC-Ex-4存活时间至一个月（B），治疗效果至两个月以上（D-E）。
文章来源：清华大学医学报、健康界锋报，侵权即删！

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