家属说|EGFR-TKI治疗癌性脑膜炎获持久反应：总生存期长达44个月
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表皮生长因子受体（EGFR）激酶结构域复制（KDD）已被确定为0.05%~0.14%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的致癌驱动因子 。 然而 ， 关于EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）对这类患者的疗效知之甚少 。
2021年7月9日 ， 《Thoracic Cancer》期刊报告了一例EGFR-KDD（重复外显子18-25）阳性、并发癌性脑膜炎的NSCLC女性患者对EGFR-TKIs如厄洛替尼和奥西替尼显示显著反应 。
据我们所知 ， 这是首个关于EGFR-TKI对包含EGFR-KDD的NSCLC患者的癌性脑膜炎有效的报道 。
案例分析一位45岁的日本女性 ， 无吸烟史 ， 入院治疗复发性非小细胞肺癌合并多发肺及纵隔淋巴结转移 。 锁骨上淋巴结活检显示为腺癌 。
【家属说|EGFR-TKI治疗癌性脑膜炎获持久反应：总生存期长达44个月】常规筛查EGFR突变、ALK融合基因、ROS1融合基因均为阴性 。 程序性细胞死亡配体1（PD-L1 22C3）的肿瘤比例评分为20% 。
通过新一代测序（NGS）确定了EGFR扩增（拷贝数为 5.85） ， 并通过荧光原位杂交（FISH）进行了确认 。 为了进一步研究基因改变 ， 使用Sanger方法进行EGFR测序 ， 并检测到重复外显子17-25 。
图注：荧光原位杂交(FISH)分析显示 ， 在EGFR-TKI治疗前获得的淋巴结活检标本中 ， EGFR扩增(拷贝数5.85) 。 红色和绿色信号分别表示EGFR基因和着丝粒7 (CEP7) 。
患者在接受卡铂联合培美曲塞治疗、帕博利珠单抗单药治疗、无症状多发性脑转移瘤的伽玛刀立体定向放射外科手术和多西他赛联合雷莫芦单抗治疗后 ， 开始接受厄洛替尼（150mg/天）作为四线治疗 。
厄洛替尼治疗开始14天后 ， 胸部X光片显示肺转移灶的大小明显缩小 。
在治疗开始后70天 ， 计算机断层扫描（CT）也显示多发肺转移灶的大小缩小 ， 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版将其归类为部分反应（PR） 。
尽管在治疗期间脑转移没有明显进展 ， 但患者在厄洛替尼开始后133天出现了肺转移的进展性疾病 。
图注：在开始厄洛替尼治疗两周后 ， 胸部x光片显示肺转移灶的大小明显缩小(a b) ， 而在70天时的胸部CT扫描显示多个肺转移灶的大小缩小 ， 评估为部分反应(c d) 。
采用CT引导下经皮肺穿刺 ， 经NGS检测未发现基因改变 ， 而采用FISH检测EGFR扩增（拷贝数4.3）仍然明显 。
在研究性治疗和替吉奥（S-1）单药治疗出现进展后 ， 患者主诉四肢麻木 。 头部的对比增强 T1 加权磁共振成像（MRI）显示小脑叶回和脑沟的轮廓呈弥漫性软脑膜对比增强 ， 并且蛛网膜下腔内有多个沉积物 ， 而脊柱的 MRI 显示沿着小脑叶回的轮廓呈结节状增强 。 因此 ， 该患者被诊断为癌性脑膜炎 ， 并开始服用奥西替尼（80mg /天） 。
第1天体重46 kg ， 体表面积1.423 m^2 。 ECOG评分为2 ， 体格检查未见异常 。 实验室数据基本正常 ， 除了1级低钠血症 。 麻木症状迅速缓解 ， 到第14天她的PS已改善至0 ， 颅外病灶达到PR 。 治疗第29天 ， MRI显示中枢神经系统转移完全缓解（CR） 。
图注：奥西替尼治疗前(a)脑和脊髓磁共振(增强 ， t1加权成像)显示癌性脑膜炎(箭头) ， 治疗开始后29天病情明显好转(b) 。 然而 ， 与基线(c)相比 ， 在开始奥西替尼治疗后55天 ， CT显示肺部病变的大小减少(d) 。
在奥西替尼治疗期间对肺转移组织进行了重新活检 ， 基因组分析显示 ， 内含17~25的EGFR-KDD ， 以及TP53 R65fs*58、FGFR4 R248Q、ATRX R498G和VEGFA S186F突变 。
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