领蔚生物|间充质干细胞——治疗疾病的理想种子( 二 )
MSCs在炎症反应中的应用
大量研究表明 ， MSCs可以通过多种方式调节炎症 ， 促进组织再生 ， 从而缓解甚至治疗多种炎症性疾病 ， 如炎症性肠病、关节炎等 。
然而 ， MSCs的作用并不是一成不变的 ， 而是受到炎性细胞因子的类型和水平的严格调控 。 在炎症性疾病中 ， 炎症变化频繁 ， 炎症微环境中免疫细胞和免疫分子的功能和组成的动态变化会影响MSCs在炎症中的应用 。 一些炎症因子已被发现赋予MSCs免疫抑制功能 。 此外 ， 炎症因子的多样性及其水平的动态变化决定了MSCs免疫调节能力的可塑性 。 如IL-17通过下调mRNA降解因子 ， 形成炎症因子 ， 调节间充质干细胞的免疫抑制功能 ， 增强间充质干细胞的免疫抑制作用 。
最近 ， 科学家发现一种抗炎因子(CD200)在胎盘间充质干细胞中高表达 ， 抑制了促炎因子的产生 ， 同时也增加了抗炎反应因子和免疫调节因子的形成 ， 从而在疾病的治疗中发挥作用 。 此外 ， 研究表明胎盘间充质干细胞治疗膝关节关节炎是安全有效的 。 研究人员将20例膝关节炎患者随机分为两组 ， 一组注射胎盘间充质干细胞作为实验组 ， 另一组注射生理盐水作为对照组 。 结果实验组患者在注射后8周及24周均有明显改善 。 胎盘间充质干细胞也能显著提高出血性膀胱炎患者的生存率 。 84例异体造血干细胞移植患者中 ， 44例同时接受胎盘间充质干细胞移植 。 结果显示 ， 胎盘间充质干细胞治疗出血性膀胱炎患者1年生存率高达90% 。
MSCs不仅在膝关节关节炎中发挥重要作用 ， 在骨关节炎(OA)、克罗恩病等疾病中也发挥重要作用 。 例如 ， 研究人员将自体脂肪间充质干细胞注入局部关节腔治疗OA (I-II期临床试验) 。 结果表明 ， 该方法可减轻关节局部炎症反应 ， 减轻疼痛 ， 改善膝关节功能 ， 促进关节软骨再生 。 6个月后 ， Western Ontario和McMaster Universities (WOMAC)评分下降 ， Keen Societyscore (KSS)膝关节评分和KSS功能评分显著改善 。
MSCs在骨形成中的应用
科学家发现许多因素可以促进MSCs成骨分化 。 例如 ， 胶原(Col)和海藻酸钠(AA)组成的纳米膜具有较高的刚度 ， 而Col/AA纳米膜包覆的MSCs与其他纳米膜包覆的MSCs相比 ， 具有更高的成骨分化效率 。
研究者从人骨髓中提取可溶性因子 ， 用于骨髓基质细胞的组织再生培养 。 研究发现脂磷脂-2和催乳素是骨髓中的关键因子 ， 参与调节骨髓间充质干细胞的活性 。 Lipocalin-2和泌乳素处理细胞可延缓骨髓间充质干细胞的衰老 ， 触发细胞成骨和软骨形成 。 研究表明 ， 经Lipocalin2和泌乳素预处理的骨髓间充质干细胞也能促进小鼠颅骨缺损的修复 。 这些都表明 ， 可以使用适当的方法在体外诱导骨髓间充质干细胞特性 ， 以改善体内细胞组织再生 。
MSCs在肿瘤中的应用
在肿瘤治疗方面 ， 靶向给药具有提高治疗效果和降低抗癌药物非特异性毒性的潜力 。
MSCs已被证明可以特异性迁移到包括肿瘤在内的炎症部位 ， 并有望作为肿瘤特异性载体传递抗肿瘤药物 。 因此 ， 一些科学家利用MSCs作为抗肿瘤药物的载体来实现对肿瘤的有效治疗 。 然而 ， 由于其半衰期短 ， 显著的治疗效果需要高剂量 ， 这往往导致严重的副作用 。 因此 ， 研究人员已经成功构建了能够持续分泌IFNα的MSCs ， 能够发挥持久的抗肿瘤作用 ， 并消除高临床剂量重组IFNα带来的副作用 。
标MSCs在血管生成中的应用
MSCs参与血管生成的环节 ， 包括早期内皮细胞的增殖和晚期血管的成熟 。 MSCs通过释放血管生成素和血管内皮生长因子来增加受损区域的血管生成 ， 从而改善血液供应 。 MSCs移植在缺血性心脏病治疗方面取得了很大进展[106
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