领蔚生物|干细胞疗法:18例SLE患者移植干细胞后的效果评价
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系统性红斑狼疮(SLE)是自身免疫性炎症性结缔组织病 , 多发于20~40岁的女性 , 流行病学研究表明 , 亚洲患病率比欧洲人群高出2~3倍 , 发病率在40~250/100000人 。
临床症状为皮肤出现蝶形红斑特异性皮损或非特性皮损紫癜、关节痛等 , 严重情况下会累及内脏器官如心肾 , 消化系统、血液系统、神经系统呼吸系统等也会受损 。
SLE的发病机制还不明确目前认为其免疫病理改变主要是T细胞功能异常、B细胞产生过多的自身抗体以及免疫复合物的异常沉积 。
目前SLE的常规治疗方法是以糖皮质类固醇激素为主 , 联合使用其它免疫抑制剂来抑制机体的异常免疫反应多数SLE患者可取得良好的疗效但重症及顽固耐药的SLE患者预后仍然很差 。
近年来 , 一些研究表明MSCs在治疗自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮等取得了一定的疗效 。
干细胞在SLE发病免疫调节机制中的作用
1、在体内 , MSC除了可以抑制中性粒细胞凋亡和延长中性粒细胞寿命外 , 还有助于清除细菌的能力 。
2、MSC通过抑制T细胞群的能量代谢或通过诱导调节性T细胞来促进T细胞耐受性群体的增殖 , 抑制T淋巴细胞的增殖 。
3、MSC对T细胞抑制呈剂量依赖性作用 。 MSC还可通过阻滞G0 / G1期细胞而不是诱导细胞凋亡来抑制B淋巴细胞增殖 。
4、MSC和B细胞的作用机制类似于T细胞 , 还通过信息接触作用和分泌可溶性因子起作用 。 据报道 , MSC通过PD-1/ PD-L1与B细胞的直接接触来抑制其功能 。
干细胞治疗SLE现状
近年来 , 国内外专家对于MSC治疗SLE患者的作用效果进行大量实验和临床研究 , 取得一定的临床疗效 。
刘玲等通过研究发现 , 脂肪MSC移植可通过提高树突状细胞的活性而上调调节性T细胞的比例 , 并抑制辅助性T细胞向Th2亚型的转化 , 抑制Th1向Th2分化转变 , 调节系统性红斑狼疮小鼠的免疫功能和改善免疫功能紊乱 。
临床案例
目的:探讨脐带间充质干细胞 (MSCs) 移植治疗难治性系统性红斑狼疮 (SLE) 的疗效及安全性 。
方法:研究人员对18例难治性SLE患者,均采用脐带MSCs移植治疗 , 评价移植前后 SLE 患者的临床表现和实验室检查的变化 。
观察指标及疗效判定标准:18例SLE患者MSCs移植后1、3、6 月时进行随访 , 记录并比较移植前、后SLE患者的临床表现及实验室检查如血尿常规、肝肾功能、24h尿蛋白定量、血沉、C反应蛋白 (CRP) 等指标 , 并观察有无移植相关并发症的发生 。
【领蔚生物|干细胞疗法:18例SLE患者移植干细胞后的效果评价】移植前后疾病活动度变化:脐带MSCs移植治疗1个月后SLE患者SLEDAI为 (10.8±5.2) 分 , 3个月时为 (6.7±4.6) 分 , 6个月时为 (4.7±3.8) 分 , 均显著低于治疗前的 (13.2±5.0) 分 (P<0.01) 。
移植前后24h尿蛋白定量变化:SLE患者MSCs移植治疗3个月后24h尿蛋白定量为 (1089±818)mg 治疗后6个月为(750±632)mg/24h 显著低于治疗前的 (1853±1187)mg/24h (P<0.01) 。
移植前后血沉、CRP变化:MSCs移植后1、3、6个月 患者血沉较移植前均明显下降 (P<0.01) MSCs移植后3、6个月患者CRP较移植前降低 (P<0.05) 。
移植前后血清肌酐变化:2例肾功能不全的患者 1例患者在移植3个月后血清肌酐由原来的245μmol/L下降至185.4μmol/L , 6个月时血清肌酐降至165.7μmol/L , 另1例患者经治疗后血清肌酐降低不明显 。
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