领蔚生物|Nature : 奶茶长胖机制找到了！果糖使肠道绒毛增长40%，促进吸收
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果糖是一种天然存在于水果和蜂蜜中的甜味剂 ， 也是高果糖玉米糖浆的一种成分 ， 被用于甜味食品和饮料 。 在水果饮料、奶茶、烘焙食品、加糖酸奶中 ， 都含有果糖的成分 。
奶茶店越开越多 ， 饮品也越来越好喝 。 我们现在消费的果糖比历史上任何时候都多 ， 但果糖消费增加的代价便是肥胖症和癌症发病率的升高 。
果糖代谢始于小肠上皮 ， 在那里果糖由5型葡萄糖转运体(GLUT5；由SLC2A5编码）转运 ， 并由酮六醇磷酸化 ， 形成1-磷酸果糖 ， 后者在细胞内可以积累到很高的水平 。 尽管这一途径与肥胖和肿瘤的促进有关 ， 但其确切的机制仍不清楚 。
近期 ， 一项发表在《自然》杂志上的研究发现了食用果糖可以增加肠道上皮细胞的存活率 ， 从而增加肠道绒毛的长度 ， 使其能够吸收更多营养 。 研究表明 ， 果糖的主要代谢物促进了绒毛的伸长 。 喂食含果糖饮食的小鼠的绒毛比未喂食果糖的小鼠长 25% 至 40% ， 从而使小鼠体重增加 。
绒毛（villus）是排列在小肠内部的细长毛发状结构 。 绒毛扩大了肠道的表面积 ， 帮助身体在食物通过消化道时从食物中吸收营养 ， 包括脂肪 。 因此 ， 绒毛长度的增加与动物的营养吸收、体重增加和脂肪积累增加有关 。 有趣的是 ， 果糖使绒毛增加的结果是意外发现的 。 起初该研究团队并没有打算研究小肠绒毛 。
该团队在2019 年发表的先前研究发现 ， 膳食果糖可以增加结直肠癌小鼠模型中的肿瘤大小 ， 而阻断果糖代谢可以防止这种情况发生 。 考虑到果糖也可能促进小肠的增生或加速生长 ， 研究人员便在显微镜下检查了果糖或对照饮食治疗的小鼠的组织结构 。
研究观察到在高果糖饮食小鼠中 ， 小鼠的绒毛长度显著增加 。 当研究员发现这个意外结果后 ， 研究团队立刻开始研究绒毛 ， 想要确定这些绒毛长度增加后 ， 功能是否会不同 。
因此 ， 他们将小鼠分成3组：不含果糖的对照饮食、含有葡萄糖不含果糖的标准高脂饮食（45%的热量来自于脂肪）、等热量的高脂饮食（葡萄糖被蔗糖取代 ， 蔗糖中一半葡萄糖 ， 一半果糖） 。
【领蔚生物|Nature : 奶茶长胖机制找到了！果糖使肠道绒毛增长40%，促进吸收】研究发现 ， 尽管每组小鼠消耗的能量相同 ， 但以蔗糖形式喂食果糖的小鼠与不含果糖的高脂肪饮食组小鼠多相比 ， 体重和脂肪量明显增加 ， 而且小肠绒毛更长 。
喂食果糖的小鼠体重更高 ， 绒毛更长此外 ， 与无蔗糖的对照组小鼠相比 ， 以蔗糖形式喂食果糖的小鼠在口服脂肪后 ， 血清甘油三酯的水平更高 。 这些数据表明 ， 饮食中的果糖可以增加肠道绒毛长度和营养物质的吸收 。 紧接着 ， 研究人员仔细研究了果糖组小鼠的新陈代谢变化 ， 发现果糖的一种特定代谢物 ， 称为 1-磷酸果糖 ， 在细胞中高水平积累 。 在缺氧的肠道细胞中 ， 1-磷酸果糖通过抑制丙酮酸激酶（PK）的M2异构体 ， 增加了肠道上皮细胞的存活率 ， 从而增加肠绒毛的长度 。 此外 ， 先前的动物研究表明 ， 这种果糖代谢物也有助于肿瘤
果糖代谢增强了缺氧细胞的生存能力 ， 并降低了丙酮酸激酶的活性然后研究团队通过TEPP-46激活了丙酮酸激酶 ， 从而防止肠绒毛长度增加 ， 并消除由高果糖喂养小鼠引起的体重增加和肿瘤生长 。
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