红团团医生LYNN 本轮疫情重症比例偏高！柳叶刀：这款上市30年廉价药可降低重症率
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截至10月30日 ， 全国本土现有确诊新冠392例 。 由于本轮疫情由老年旅行团引发 ， 涉及老年患者居多（60岁以上占40%） ， 重症比例也比历次疫情偏高 。
随着确诊的老年患者数量递增 ， 如何为高风险人群诊治新冠肺炎 ， 避免病程进展为重症 ， 显得尤为重要 。 近日 ， 《柳叶刀 · 全球健康》（IF: 26.763）表明 ， 抗抑郁药氟伏沙明可降低高危新冠患者重症化的可能 ， 此前没有相关的大型临床随机对照研究被学术发表 。
换句话说 ， 这一款早在上世纪就被临床应用的抗抑郁药 ， 很有可能成为新冠特异性免疫球蛋白的平价替代品 。 这对于疫苗尚未能普及、经济欠发达的地区而言 ， 无疑是一个好消息 。
异军突起的氟伏沙明 ， 是怎么被找到的？1983年 ， 氟伏沙明由 Kali-Duphar 开发 ， 并在瑞士以 Floxyfral 的名称推出 。 11年后在美国被FDA获批上市 。
作为一种SSRI抗抑郁药 ， 它可以说是元老级别 ， 被应用于各个国家的重度抑郁患者 ， 同时也是第一个用于强迫症的 SSRI药物 。 到了2005年 ， 这款药物的功绩再添一笔——日本第一种被批准用于社交焦虑症的药物 。 至此 ， 这款商品名为“兰释”的抗抑郁药 ， 在精神科领域无人不晓 。
图源：网络马来酸氟伏沙明是唯一具有单环结构的选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI) ， 对血清素转运蛋白的亲和力是去甲肾上腺素转运蛋白的100 倍 。 通过选择性抑制中枢神经突触前膜对5-HT的再摄取 ， 增加突触间隙5-HT的有效浓度而发挥抗抑郁作用 。疫情早期 ， 大家对新冠病毒知之甚少 ， 这是死马当活马医 ， 随手就把自己的抗抑郁药拿来给病人用了吗？显然是不可能的 。 新冠没有特效药 ， 能做的事情只有对症治疗 ，根据NIH的COVID-19治疗指南 ， 新冠病毒的诊疗方法大致可以分为抗病毒治疗、抗新冠病毒抗体、细胞疗法、免疫调节疗法、抗血栓治疗 ， 以及支持治疗 。
其中 ， 免疫调节剂正是用来对付新冠病毒感染过度的炎症反应 ， 最早被应用于重症患者的免疫调节药剂有万能的地塞米松 。 然而 ， 拿“地米”来对付轻症或者早期确诊患者稍嫌 “杀鸡焉用宰牛刀” ， 副作用不小 。 研发新药也不是一蹴而就的事情 ， 医生便把目光投向其他同样可以调节免疫应答、减少炎症的老药 ， 例如耳熟能详的秋水仙碱、布地奈德 ， 以及这一款抗抑郁药氟伏沙明 。 当然 ， 我们可以合理怀疑日常高压的医护群体本来就对抗抑郁药的药理机制较为熟悉 ， 这一心酸的事实叠加恰如其分的巧合造就了氟伏沙明的异军突起 。
又是如何一步步地得到印证？早在新冠疫情蔓延之初 ， 《柳叶刀》便发现了由新型冠状病毒感染引起的肺炎 ， 容易因过度的炎症反应导致肺损伤 ， 进而病情恶化 ， 甚至死亡 。 为了阻止新冠病毒对肺部的侵害 ， 调节免疫应答是关键的一步 。 而免疫调节的一个潜在机制是 σ-1 受体 (S1R) 激动 。 氟伏沙明对S1R具有高度亲和性早在日本的基础研究（2014）中得到证实 ， 这项极具先见性的研究也成为了氟伏沙明投入新冠病毒动物实验研究的理论依据 。 2020年11月12日 ， JAMA发表了一篇振奋人心的氟伏沙明临床试验研究 。 在这项双盲、安慰剂对照的随机临床试验中 ， 152名新冠病毒阳性的门诊患者在15天内接受氟伏沙明治疗 ， 无一患者转为重症；而在安慰组 ，6名（8.3%）患者病情恶化 。 研究人员最后提到这是一项小型的、单一区域进行、随访不足、机制尚不明朗的研究 ， 还需要在拥有更多异质人群的大型试验中重复尝试 。 这些遗憾在近日被发表的TOGETHER试验中得到了更进一步的弥补 。 在TOGETHER试验中 ， 研究团队收集了巴西11个城市的患者数据 ， 筛选了9803名潜在参与以纳入试验 。 2021年8月5日 ， 1497名高风险患者被分配到氟伏沙明组（100mg bid ， 连续10天）或安慰剂组 ， 1826名被随机分配到其他治疗组 。 除此之外 ， 研究人员还收集28天随访等细致的数据 。 这是首次关于氟伏沙明应用新冠患者的大型临床试验 。 结果表明 ， 氟伏沙明组有79名（11%）患者发生病情恶化 ， 而安慰剂组有119名（16%） ， 病情恶化的患者大多数需要住院治疗（87%） 。
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