领蔚生物 脐带间充质干细胞是如何促进烧伤皮肤修复愈合的？
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皮肤是人体最大的器官 ， 由表皮、真皮和皮下组织构成 ， 约占个体体重的16% 。 皮肤具有美观 ， 保护机体 ， 调节体温 ， 排汗排油脂 ， 感受压力、疼痛及温度等功能 ， 可保护个体组织、器官不受外界物理、化学、机械及病原微生物的侵袭 。
皮肤似乎没有大脑、心脏等器官那么至关重要 ， 但是它有两个与人生死攸关的功能：一是防止体外有害物质的侵袭 ， 作为人体与外界环境的屏障 ， 皮肤可保护人体免受外界病原体如细菌、病毒等的侵袭；二是维持机体内环境的相对稳定 ， 防止体内水分、电解质及其他物质的丢失 ， 防止机体因脱水致死 。
皮肤对我们人体很重要 ， 但是它容易遭受外伤性破坏 ， 尤其是烧伤 。 烧伤为皮肤软组织损伤较常见的病因 ， 据不完全统计 ， 包括中国在内的西太平洋地区 ， 每年由于烧伤而需要就医的患者比美洲地区高20倍 。
在烧伤整形外科 ， 皮肤组织缺损和创伤的修复是最为常见和棘手的问题之一 。 大面积烧伤常由于皮源匮乏 ， 救治延迟而致多器官功能衰竭、重度感染甚至死亡 ， 即使在发达国家 ， 烧创伤仍是造成病死的重要原因 。 尽管在过去的三四十年中 ， 烧伤治疗和创伤护理有了很大发展 ， 但烧伤的发病率、死亡率和致残率依然很高 。 皮肤组织烧伤后 ， 如何缩短创面愈合时间 ， 提高创面愈合质量 ， 尽快促进创面修复至关重要 。
皮肤损伤后 ， 机体发生剧烈的炎症反应 ， 其中多种细胞因子在这过程中发挥重要作用 。 在烧伤后脐带间充质干细胞（UC-MSC）移植治疗可以促进损伤皮肤的修复 。 UC-MSC能抑制局部的免疫炎症反应 ， 减少淋巴细胞的浸润 ， 促进血管的再生和成纤维细胞的生长 ， 从而促进烧伤创面加速愈合 。
UC-MSC作为一种具有多向分化潜能和强大旁分泌效应的干细胞 ， 既可以直接提供修复细胞促使损伤创面愈合 ， 加快修复细胞增殖速率 ， 还可以分泌各种抗炎因子、改善细胞因子间的失衡状态来修补损伤创面 。 在烧伤创面的愈合过程中 ， UC-MSC全程参与了炎症水肿期、肉芽组织增生期、瘢痕形成及结构重塑期三个阶段的愈合 。
1、炎症水肿期
创面形成初期 ， 周围的小血管及毛细血管等开始收缩使血流减少减慢 ， 血小板在创伤处聚集形成血凝块 ， 并释放血管活性物质及生长因子使血管进一步收缩 ， 血流减慢启动内源性及外源性凝血机制减少出血 。 炎症反应被激发 ， 释放诸多炎症介质及细胞因子增加了血管通透性 ， 使血管腔内的液体、蛋白等渗入细胞外间隙 ， 引起局部红肿 。
严重烧伤患者机体内单核-巨噬细胞过度活化 ， 不仅能够产生大量炎性介质 ， 导致机体免疫功能紊乱 ， 还能产生大量抗炎介质 ， 抑制机体免疫功能 ， 且极易进一步发展为脓毒症、多器官功能障碍综合征(MODS) ， 甚至死亡 ， 使烧伤的病死率呈现直线上升 。
UC-MSC在各种炎性因子的影响下开始被刺激活化 ， 分泌多种抗炎介质 ， 抵抗炎症反应 。 同时 ， UC-MSC还能够对损伤部位的多种免疫细胞发挥直接促进作用 ， 调控这些免疫细胞的表达效应并改变其细胞因子分泌谱 ， 起到抗炎促愈合的作用 。 UC-MSC可以表达、合成、分泌生物活性因子 ， 调节代谢、免疫、迁移等组织器官功能 。 UC-MSC在皮肤烧伤愈合过程中可抑制过度炎性反应 ， 减轻炎症反应对组织细胞的损害 ， 减轻烧伤部位皮肤组织的炎性水肿 。
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