有哪些方法可以保存乳腺癌患者生育能力?
现今可以用于保存生育能力的方法有以下几种:最有效且肯定的方法是胚胎低温贮藏 , 但这种方法需要延迟辅助治疗长达6周 , 以便对患者进行卵巢刺激 。如果在乳腺癌手术前就转诊到生殖专家 , 这样似乎不仅提高了获得充足数量卵母细胞的可能性 , 同时还不会使乳腺癌辅助治疗推迟 。
尽管已有500多例成功实施低温贮藏成熟卵母细胞而安全分娩婴儿报导 , 并且随着技术上的改进 , 妊娠成功率也得到了提高 。不过 , 这种方法仍被认为是实验性的 。虽然没有卵巢刺激也能收集卵母细胞 , 但形成胚胎的量极其低 。对于激素敏感性肿瘤(如激素受体(HR)阳性患者) , 可以选择来曲唑或他莫昔芬来替代雌激素进行卵巢刺激 , 以减少肿瘤细胞暴露于雌激素的潜在风险 。目前 , 正积极研究新的方法 , 例如体外卵泡培养以及卵巢组织低温贮藏和移植法等 。
GnRH类似物可以保护化疗导致的卵巢损伤吗?
在绝经前的女性 , GnRH 类似物通过减少垂体FSH和LH的分泌 , 进而引起一暂时的、可逆的雌激素分泌减少 。GnRH 类似物保护生育能力可能机制 , 包括抑制卵巢、保存已开始生长的早期卵泡、中断FSH引发的卵泡补充和减少卵巢血流量 。
到现在为止 , 大多数GnRH类似物的临床研究还是较小型的、没有设立对照组的和或回顾性的 , 主要比较不同年龄、肿瘤类型和化疗方案之间差异 。所以 , 这些研究不能提供确切安全的结论 , 而这一局限性阻碍了GnRH类似物广泛使用于卵巢保护 。
最近有一个对80名年轻乳腺癌患者的随机对照研究 , 该研究以出现规律周期的月经复潮为终点和血清促性腺激素水平作为标准 , 以只采取化疗的患者作为对照 , 结果显示采取化疗加用GnRH激动剂(戈舍瑞林)的患者在卵巢保护方面有显著提高 。但该研究也有一些局限性 , 如随访时间短(8个月) , 并且缺乏其它辅助治疗的信息等 , 使到无法将那些卵巢功能以后将恢复的患者被识别出来 。
一些前瞻性随机对照研究正在在进行中:ZORO试验结果发现 , 采取蒽环类药物化疗的激素敏感的乳腺癌年轻患者中 , 保护卵巢功能在采取戈舍瑞林组(70%)和只作观察的对照组患者(56.7%)之间并无统计学显著差异(P = 0.28) 。意大利的PROMISE试验在2008年完成了280名患者的纳入 , 但这项研究结果还未发表 。
另一个前瞻性随机对照研究 , 由美国西南肿瘤组织(SWOG 0230)牵头 , 由北美乳腺癌组织和国际乳腺癌研究组织参与 , 纳入人群是激素受体阴性的绝经前乳腺癌患者 , 评估辅助2年后的卵巢衰竭率 , 结果显示GnRH激动剂(戈舍瑞林)对卵巢保护方面有显著的积极作用(该研究2014年ASCO会议公布了研究结果----译者注) 。绝经前乳腺癌患者保护卵巢试验(OPTION试验)由英国凯尔特肿瘤组织牵头 , 正评估治疗后12个月的月经情况 。
【乳腺癌治疗后多久可以考虑怀孕?】考虑到目前数据有限与冲突 , 在临床试验之外目前并无推荐为了保护卵巢而把GnRH类似物作为常规使用 。(此观点仅代表2014年SWOG 0230试验结果公布之前的主流观点----译者注)
美国临床肿瘤学会出版了基于证据保护癌症患者生育能力的指南 。他们强烈推荐:“肿瘤学家尽可能快地与患者讨论癌症治疗可能导致不孕的风险 , 认为在许多情况下 , 没有充分数据给任何一个患者提供准确的是否未来怀孕的预期 。如果患者有不孕的风险 , 又有兴趣考虑选择生殖保护 , 应该建议尽早转诊到合适的专家处” 。
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