领蔚生物 老年痴呆被他玩明白了！剑桥大学首次发现有毒蛋白复制方式！( 二 )
这一研究“刷新”了人们对阿尔兹海默病发展的认知 ， 使阿尔兹海默病治疗迈向了一个新征途 。
但迄今为止 ， 仍然缺乏有效的治疗药物 。 各路人马正前仆后继 ， 不断推出新的治疗方法 。
近日在《科学》子刊Science Signaling上发表的研究显示 ， 两款已经上市几十年的“老药”联用 ， 在动物模型中不但显著降低了与阿尔茨海默病相关的β淀粉样蛋白沉积 ， 而且改善了动物的记忆和认知能力 。 这为治疗阿尔茨海默病提供了另一科学基础 。
（图片来源：Science Signaling）
在这项研究中 ， 美国拉什大学医学中心的研究人员使用降脂药吉非贝齐和维生素A衍生物视黄酸进行联合治疗 。 他们发现 ， 吉非贝齐和视黄酸联用可能改变星形胶质细胞的作用 ， 让它们成为帮助清除β淀粉样蛋白的工具 。
同时 ， 在阿尔茨海默病的小鼠模型中 ， 给小鼠服用这两种药物 ， 可以显著降低小鼠大脑中的β淀粉样蛋白沉积 ， 而且小鼠的认知功能在服药两个月后 ， 与对照组相比也获得了改善 。
那么这两种药物是如何产生作用的呢？
进一步研究发现 ， 吉非贝齐和视黄酸能够激活细胞中名为PPARα的受体蛋白 ， 该蛋白调控的基因——TFEB的高度表达可以促进β淀粉样蛋白的降解 。
此外 ， 这两种药物还刺激低密度脂蛋白受体（LDLR）的表达 ， LDLR在介导β淀粉样蛋白被细胞摄取方面发挥关键性作用 。
这两种作用叠加在一起 ， 增强了星形胶质细胞摄取和降解β淀粉样蛋白的能力 。
这一组合疗法显著降低小鼠大脑中β淀粉样蛋白的沉积（红色和绿色斑点）（图片来源：参考文献）
尽管这一“老药新用”搭配在小鼠模型中成效显著 ， 但能否在人类中起到相同的作用还需要未来更深层次的临床验证 。 探索已经上市的“老药”新用的一个优势在于这些药物的安全性已经得到了广泛验证 ， 因此可以更快速地展开临床试验 ， 检验它们的疗效 。 据悉 ， 该项目研究人员已将吉非贝齐和视黄酸组合授权给一家公司 ， 它正在准备递交IND申请 ， 在临床试验中检验这一组合的效力 。
【领蔚生物 老年痴呆被他玩明白了！剑桥大学首次发现有毒蛋白复制方式！】目前 ， 阿尔茨海默病等痴呆症仍无法治愈 。 随着对病因的研究越来越多 ， 期望随着时间的推移 ， 科学家能找到治愈阿尔茨海默病的方法 ， 造福患者 。
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