癌度 有效激活机体免疫，新型溶瘤免疫疗法助力晚期胰腺癌治疗
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【癌度 有效激活机体免疫，新型溶瘤免疫疗法助力晚期胰腺癌治疗】
胰腺癌：治疗难、预后差转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）是一种预后极差的肿瘤 ， 确诊时疾病已经处于晚期 ， 且目前缺乏有效的治疗和控制手段 ， 患者生存期普遍很短 。
对于已经失去手术机会的这部分患者来说 ， 全身姑息化疗是临床普遍采用的对抗肿瘤迅速生长和转移的措施 。 但化疗这种传统方法显然不能满足胰腺癌治疗的需求 ， 因为即便是采用最强劲的FOLFIRINOX方案 ， 患者的中位总生存期（OS）也仅有11.1个月 。
免疫治疗用于胰腺癌 ， 尚未成功2013年 ， 免疫治疗开始进入肿瘤研究人员的视野 。 随着基础和临床研究证据的不断增加 ， 对肺癌等多种肿瘤 ， 免疫疗法已经步入临床正轨 。 但这一疗法在胰腺癌中的应用尚不成功 ， 其原因是胰腺癌是“冷肿瘤” ， 而当前的免疫治疗手段很难激活胰腺癌患者的机体免疫系统 ， 因而无法帮助患者攻克胰腺癌 。
那么 ， 对于胰腺导管腺癌真的就束手无策了吗？现在 ， 转机来了 ， 一种新型溶瘤病毒 ， 会为晚期胰腺癌患者的治疗带来什么呢？癌度带大家一起看看 。
新型溶瘤病毒 ， 能否为晚期胰腺癌免疫疗法带来转机？溶瘤病毒是专门侵染肿瘤细胞的病毒 ， 在破坏肿瘤细胞的同时 ， 产生免疫原性 ， 将“冷肿瘤”有效转化为“热肿瘤” ， 这时 ， 机体抗肿瘤免疫反应就能被活化 。 于是 ， 溶瘤免疫疗法诞生了 。
细小病毒H1（H-1PV）就是一种很有潜力的溶瘤病毒 。 科学家已经尝试在PDAC临床前模型中探讨了这种病毒的肿瘤抑制效果 。 目前已进入临床试验阶段 ， ParvOryx02研究更进一步探讨了这一疗法在临床PDAC患者中的安全性和初步疗效 。
ParvOryx02是一项单臂、开放标签、II期临床研究 ， 探讨不可手术IV期转移性胰腺导管腺癌（至少存在一处肝转移）患者接受静脉及肿瘤内注射H-1PV的安全性和疗效 。 符合入排标准的7例患者 ， 均为先前一线全身治疗失败 ， 能进行吉西他滨二线化疗者 。
中位无进展生存期和总生存期可观 ， 部分患者病灶明显缩小整体人群 ， 中位无进展生存期（PFS）超过2个月（72天） ， 中位总生存期（OS）接近半年（175天）（图1） 。 对于接受二线治疗的转移性胰腺导管腺癌患者 ， 数据已经非常可观 。 7例中有2例患者的肿瘤明显缩小 ， 疗效达到了部分缓解（PR） 。
图1.患者的总生存期（上）和无进展生存期（下）曲线
H-1PV有效激活组织和血液免疫相关标记物溶瘤免疫是否成功 ， 在根本上取决于机体免疫系统有没有被激活 ， 这可以通过对组织和血液中相关免疫标记物的检测来确定 。 经过H-1PV输注后 ， 组织中免疫相关标记物发生了变化（图2） 。 其中对两例部分缓解患者（Subject 4、6） ， IL-8、IL-9、IL-12、INF-α2、INF-γ在H-1PV输注后浓度明显升高 ， 提示免疫反应和疗效的相关性 。
图2.肿瘤组织中免疫标记物随时间变化情况
血液免疫标记物也有一些神奇的变化（图3） 。 中性粒细胞/淋巴细胞比例（NLR）、血小板/淋巴细胞比例（PLR）、CD4+/CD8+比例等这些和免疫活化有关的标记物 ， 在两例疗效达到部分缓解的患者中浓度变化趋势非常一致（图3A） 。 除此之外 ， 其他免疫相关标记物 ， 如固有免疫相关的HLA表达（图3B）、Treg细胞相关表达标记物（图3C）等 ， 在两例部分缓解患者中也有一致性变化 。 这些数据表明 ， H-1PV这一新型溶瘤免疫疗法 ， 对部分患者存在免疫激活效应 ， 这些免疫微环境的形成 ， 有利于对抗肿瘤 。
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