异维a酸,异维a酸软胶囊怎么吃?( 四 )


【儿童用药】尚未对12岁以下儿童使用异维A酸进行过研究 。药物过量可发生骨结构的改变,包括儿童骨骺盘早熟融合 。在对12 -17岁重度难治性结节性痤疮儿童患者,尤其当已知其合并有代谢或骨骼方面疾病时,使用异维A酸治疗时应慎重 。在异维A酸的临床研究中,儿童患者中除背痛、关‘市痛及肌痛发生率较成人增高外 , 其他不良反应与成人患者相当 。
【老年患者用药】临床研究中尚未纳入足够数量65岁以上受试者以确定其药物反应与较年轻受试者是否一致 。虽然临床使用中尚未发现老年患者用药与其他人群之间存在差异,考虑年龄因素影响 , 预计老年患者在使用异维A酸治疗时风险增大 。
【孕妇及哺乳期妇女用药】育龄期妇女或其配偶服药前后三个月与服药期间内应严格避孕,万勿妊娠 。尚不知异维A酸是否通过乳汁分泌 , 鉴于该药的潜在不良反应,哺乳期妇女严禁使用异维A酸制剂 。
【药物相互作用】 1.异维A酸与四环素类抗生素合用,可导致假“脑瘤”产生而引起良性脑压升高,临床表现为伴有头痛的高血压、眩晕和视觉障碍 。2.异维A酸与维生素A同时使用,可产生与维生素A超剂量时相似的症状 。3.异维A酸与卡马西平(Carbamazepine)同时应用,可导致卡马西平的血药浓度下降,与华法林(Warfarin)同时使用,可增强华法林的治疗效果,和甲氨蝶呤(MTX)同时使用,可因MTX的血药浓度增加而增加对肝脏的损害 。详见内包装说明书 。
【药物过量】过量服用可出现呕吐、面部发红、唇干裂、腹痛、头痛、头昏及共济失调,这些症状能迅速消失而没有明显的后遗影响 。
【药理毒理】 药理作用:本药的作用机制尚未完全清楚 。用于治疗痤疮时具有缩小皮脂腺组织,抑制皮脂腺活性,减少皮脂分泌,减轻上皮细胞角化及毛囊皮脂腺口的角质栓塞,并抑制痤疮丙酸杆菌数的生长繁殖 。近来研究还表明本药可调控与痤疮发病机制有关的炎症免疫介质以及选择性地结合维A酸核受体而发挥治疗作用 。毒理研究: 遗传毒性:两个实验室进行了Ames试验,结果其中一个为阴性 , 另一个使用S.typhimuriumTA100菌株标记检测代谢产物活性时为弱阳性(少于基底的1.6倍) 。未见剂量相关性,且使用其他菌株检测的结果均为阴性 。此外 , 其他的一系列遗传毒性的研究(中国仓鼠细胞研究、小鼠微核试验、S.cerevisiaeD7系列菌株、人类淋巴细胞的体外断裂研究、计划外的DNA合成研究)均为阴性 。生殖毒性:大鼠口服异维A酸2、8或32mg/kg/d(换算为标准体表面积后,分别为临床推荐剂量1.0mg/kg/d的0.3、1.3或5.3倍),未见性腺功能、生殖力、受精率、妊娠及分娩的变化 。但已有试验表明本品有严重致畸作用(见“禁忌与警告”) 。狗使用异维A酸20或60mg/kg/d(以体表面积计,为临床推荐剂量1.0mg/kg/d的10和30倍)约30周后,可见双睾丸萎缩 。另在进行了显微镜检的样本中均可发现明显的精子生成抑制现象,但仍有部分正常精子存在,所有检查均未见完全性的生精小管萎缩 。致癌性:雄性及雌性Fischer344鼠口服异维A酸8或32mg/kg/d(以体表面积计,为临床推荐剂量1.0mg/kg/d的1.3或5.3倍)长达18个月以上,与空白对照组相比,嗜铬细胞瘤的发生率与剂量呈相关性 。高剂量组的肾上腺增生发生率在两性别也明显增高 。嗜铬细胞瘤在雄性Fischer344鼠中发生率相对较高,这种肿瘤与人体的相关性尚不明确 。
【药代动力学】本品口服后迅速由胃肠道吸收,2~4小时后达血浓度高峰,半衰期为10~20小时,主要在肝脏或肠壁代谢,以原形及代谢产物进入肝肠循环,口服生物利用度低 , 餐后服药可增加生物利用度,吸收后的血浆结合率高,未经改变的原形药从大便排出,代谢产物经尿排出 。详见内包装说明书 。

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