领蔚生物|新进展，临床研究发现干细胞五大机制成为改善帕金森病的重中之重
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图片来源：视觉中国01干细胞是根本性治疗帕金森的希望
近年来随着研究的逐渐深入 ， 间充质干细胞为治疗帕金森病提供一种新的思路和方法 。 目前细胞移植治疗已经取得一定的进展 ， 其作用机制可能与间充质干细胞的替代作用、免疫调节作用、神经保护与抗凋亡作用、促进神经血管发生以及改善细胞代谢等有关 。
图片来源：视觉中国02干细胞治疗帕金森五大作用机制
1、细胞替代作用：MSC是一种具有多项分化潜能的干细胞 ， 在特定的情况下 ， MSC能向神经元分化 。
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将MSC移植入帕金森病动物模型 ， 发现动物的行为学得到显著改善 ， 更重要的是在大脑中发现GFP标记的酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞 ， 这表明很有可能是MSC替代丢失的多巴胺能神经元 。
2、免疫调节作用：MSC的免疫调节功能是其强大的特性之一 。 MSC具有调节免疫反应的优点 ， 可以与先天性和适应性免疫细胞相互作用 ， 通过直接的细胞-细胞接触和分泌可溶性因子发挥免疫调节功能 。
研究发现MSC可以抑制小胶质细胞的活化 ， 降低促炎因子水平 ， 促进α-突触核蛋白的自噬清除 ， 减少细胞的氧化应激 ， 这种抗炎效应能有效保护因炎症而受损的多巴胺能神经元[2
。
3、神经保护和抗凋亡作用：MSC可以分泌神经生长因子 （NGF）、重组人神经胶质细胞源性神经营养因子 （GDNF）、血管内皮生长因子 （VEGF）、NT-3等多种生物活性因子 。
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等发现MSC的外泌体通过p38、ERK 和AKT途径抑制因线粒体功能障碍导致的软骨细胞凋亡 。
4、促神经发生和血管生成作用 ：帕金森病以多巴胺能神经元丢失为显著特征 ， 促进血管生成及周围神经元再生可以起到治疗作用 。
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等研究发现人类脂肪来源的干细胞能促进血管生成 ， 其可以应用于脂肪组织的移植 。 而抑制趋化因子CXCL-9的表达可以提升MSC的血管生成能力 。
5、改善细胞代谢作用：MSC能为受损的神经元提供正常的线粒体 ， 维持正常的细胞代谢 ， 抑制氧化应激和细胞凋亡 ， 从而达到治疗疾病的目的 。
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等进一步发现MSC可以将正常线粒体转移到受损的内皮细胞中 ， 从而显著改善受损微血管内皮细胞的线粒体活性 。
图片来源：视觉中国03干细胞应用帕金森病的基础研究
基础研究一：Aaron等人把24只帕金森病大鼠模型 ， 随机分为3组 ， 每组8只 ， A组为空白对照组；B组为生理盐水组；C组为细胞移植组 。
结果：细胞移植组dopamine含量(7.812 ±0.46)ng/ml明显高于对照组(4.898±0.32) ng/ml(P＜0.05)PD大鼠的旋转行为得到显著改善 。
结论：人胎盘间充质干细胞移植治疗帕金森病大鼠可使其旋转行为得到改善 ， 其机制可能与增加黑质多巴胺能神经元的数量 ， 提高纹状体dopamine含量有关 。
基础研究二：近期 ， 威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员发现将恒河猴的自身干细胞培养出来的神经元移植到其大脑中可以改善帕金森病的相关症状 。 该研究在《Nature Medicine》杂志发表 ， 题为：Autologous transplant therapy alleviates motor and depressive behaviors in parkinsonian monkeys 。
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