小番健康|乙肝工程核酸酶研发前景，技术改良后，可以提高小鼠特异性( 二 )
这些研究发现在HBV治疗领域很重要 ， 因为cccDNA已被证明以异染色质状态存在 。 虽然TALEN被异染色质阻碍 ， 但其活性并未完全受到抑制 ， 并且核酸酶能够在异染色质内导航 ， 比Cas9核酸酶更是如此 ， Cas9核酸酶在询问目标位点之前必须分离双链DNA 。 病毒DNA的有效靶向依赖于TALEN与靶序列的结合 ， 这可能会被逃逸突变破坏 。
HBV测序数据的分析确定了描述TALEN靶位点的有限变异性 。 此外 ， 需要同时靶向HBV基因组内的多个位点来限制病毒逃逸 。 脱靶效应的表征和TALEN表达序列的有效传递载体开发 ， 对于该技术最终临床转化仍然至关重要 。 TALEN技术可以很好地填补抗HBV疗法的重大空白 。
解读TALEN技术研发特点和前景
目前医学知识进展至今 ， 发现慢性HBV感染持续性源自于病毒cccDNA ， 它在感染过程中被确立为稳定的附加型微染色体 。 实现功能性治愈HBV ， 包括完全抑制cccDNA活性 ， 这一目标越来越被认为是能够实现的目标 ， 而不是必须完全清除所有病毒库的灭菌治愈 。 工程核酸酶技术 ， 有可能直接靶向cccDNA ， 并诱导破坏性突变来永久灭活这种病毒中间体 。
【小番健康|乙肝工程核酸酶研发前景，技术改良后，可以提高小鼠特异性】研究已于2021年7月12日由南非威特沃特斯兰德大学、德国弗莱堡大学医学中心研究人员发表在科学杂志《Viruses》上 。
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