在已经上市的三种新型SGAs(鲁拉西酮、依匹哌唑和卡利拉嗪)中,只有鲁拉西酮可以为精神分裂症相关的抑郁症状患者提供有用的治疗选择 。鲁拉西酮是一种非典型的抗精神病药物,对多巴胺D2、5-羟色胺5-HT2A、5-HT7受体有很高的亲和力(拮抗作用),对5-HT1A受体有中等的亲和力(部分激动作用) 。与其他SGAs相比,鲁拉西酮疗效提高的主要方面是抑郁症状和认知功能障碍 。
Lumateperone tosylate (ITI-007, 722)是一类创新药物,通过多种系统(5 -羟色胺能、多巴胺能和谷氨酸能)协同作用,因此代表了一种精神疾病治疗管理的独特方法 。它正处于精神分裂症的批准阶段 。在两项安慰剂对照研究中,lumateperone的剂量为60mg/d,在统计学上比安慰剂有显著优势 。根据该药的药效学文件和初步的临床数据,抑郁和阴性症状以及认知可能是lumateperone作用的特定领域 。
2、抗抑郁药
抗抑郁药物主要被认为是精神分裂症稳定期的辅助治疗药物 。大多数指南建议在证据水平有限的情况下,将抗抑郁药物作为附加治疗 。在最近的一项荟萃分析中,检索了多个数据库和以前的出版物,共纳入82例随机对照试验,共3608名参与者 。对主要结果(抑郁和阴性症状)的分析表明,辅助抗抑郁药的有益作用很小 。
新型非单胺类快速抗抑郁药正成为人们关注的焦点 。虽然氯胺酮在有精神病史的抑郁症患者中显示出有意义的抗抑郁疗效,但由于其潜在的加剧解离或精神病症状的作用,其在精神病性疾病中的应用在很大程度上被忽视了 。
根据目前的证据,建议采用逐步治疗的方法 。
第一步是评估目前精神病症状的抗精神病药物治疗,并考虑降低剂量,因为多巴胺D2受体阻断的增加可能与较差的主观幸福感和焦虑感有关 。
第二步是考虑更换抗精神病药物,因为有迹象表明,某些药物(包括舒必利、氯氮平、奥氮平、阿立哌唑、喹硫平、鲁拉西酮和氨磺必利)在减轻抑郁症状方面比其他药物或安慰剂略有效 。
对于持续性抑郁发作,需要额外的治疗措施 。
必须强调的是,有限的研究已经检验了抗抑郁药物对精神分裂症抑郁症患者的使用,结果显示出适度的有效性 。
文章插图
3、其他药物
在不同的指南中,推荐使用情绪稳定剂来治疗精神分裂症的情感症状,但证据有限 。丙戊酸和卡马西平似乎对抑郁症状有有益作用,但也被认为能使精神分裂症症状恶化或副作用增加 。
4、自杀倾向的药理学治疗
如果自杀风险显著且持续增加,则应考虑使用氯氮平 。一项为期2年的随机,开放标签试验表明,与奥氮平相比,氯氮平可降低自杀风险并降低住院需求 。精神分裂症患者自杀的另一种药理选择是锂 。锂已显示可改善精神分裂症患者的情感症状 。此外,抗抑郁药可用于治疗自杀倾向,同时密切监测自杀意图 。
5、有希望的药物疗法
包括最近的遗传数据在内的大量研究表明,免疫过程和炎症在至少一部分精神分裂症患者中起作用 。精神分裂症中炎症参与的最令人信服的证据可能是发现抗炎药可用于精神分裂症 。在抗精神病药物的治疗中添加阿司匹林,雌激素,米诺环素和N-乙酰半胱氨酸可以改善精神分裂症患者的症状严重程度 。在早期精神病研究中观察到更大的有益结果 。然而,没有研究将抑郁症作为主要结果 。
菌群失调(微生物失衡)与许多疾病密切相关,包括新陈代谢和神经精神疾病,例如精神分裂症和抑郁症 。肠道菌群与大脑之间的连接有几种机制(免疫系统,神经内分泌细胞,迷走神经,色氨酸代谢,神经递质,HPA轴和多不饱和脂肪酸),胃肠系统和大脑之间的联系是双向的 。关于精神分裂症症状(包括抑郁症和免疫系统改变)之间的关系以及微生物群失调以及益生菌可能有助于治疗胃肠系统内炎症过程的可能性,需要进行更多的研究 。因此,在精神分裂症与炎症相关的抑郁症的治疗中,特异性抗炎药物和微生物靶向治疗有望成为有效策略 。
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