杭吉泰迪干细胞|新综述，干细胞移植可分化成肝细胞, 为治疗肝硬化带来新方向
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前言
干细胞在医学上被称为“通用细胞” 。 由于其具有多向分化潜能、低免疫原性和免疫调节功能 ， 在免疫调节、减轻炎症反应和损伤修复等方面有着广阔的应用前景 。
近年来 ， 干细胞移植干预肝硬化的研究较多 ， 传统的干预方法效果不佳 ， 干细胞移植在这方面表现出很大的潜力 。 传统方法干预肝硬化效果不理想中国被认为是肝病的大国 ， 据2018年统计 ， 全球各类肝病患者超过13亿人 。
中国被认为是肝病的大国 ， 据2018年统计 ， 全球各类肝病患者超过13亿人 ， 中国超过3.93亿人 ， 约占全球肝病患者的30% 。 世界卫生组织估计 ， 到2030年 ， 中国将有超过1亿人衰亡于慢性肝病 。
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临床研究表明 ， 干细胞疗法对乙型病毒性肝炎肝硬化具有良好的治疗作用 ， 是临床理想的细胞移植材料 。 因此 ， 干细胞治疗为肝硬化的治疗提供了新的途径 。
传统治疗肝硬化方法效果欠佳肝硬化(liver cirrhosis ， LC)是一种常见的慢性肝病 ， 我国是全球范围内肝硬化发病率、衰亡率较高的国家 ， 多见于20-50岁的男性 ， 以肝炎后肝硬化为主 ， 少部分酒精性肝硬化及血吸虫性肝硬化 。
临床表现为：肝细胞变性坏死、纤维组织弥漫性增生、再生结节形成等 ， 最终使肝脏逐渐变形、变硬 。 终期常出现上消化道出血、继发感染、腹水、癌变等副反应 。 由于肝脏供体严重短缺 ， 手术费用高 ， 手术风险大 ， 有潜在的副反应 ， 且术后需要长期使用免疫抑制药物 。
因此 ， 肝移植是提高终期肝病患者生存的关键 。 所以 ， 全世界的肝病专家一直在寻找新的、有效的治疗方法 ， 为终期肝病患者寻找新颖有效、创伤及经济负担相对较小的治疗方式 。
干细胞移植为肝硬化治疗提供了新思路间充质干细胞具有独特的免疫调节作用、自我更新和跨胚胎多向分化潜能 。 目前 ， 科学家发现 ， 干细胞除了具有多向分化潜能外 ， 还能在肝脏受损时通过旁分泌分泌一系列生长因子、细胞因子等信号分子 。
这些因素不仅能调节免疫功能 ， 减少炎症反应 ， 抗肝细胞凋亡 ， 促进血管增生 ， 抗肝纤维化等损伤肝组织的修复 ， 还能促进干细胞的多向分化 ， 动员卵细胞 。 卵细胞进入受损肝脏 ， 促进内源性肝干细胞的分化 ， 刺激内源性肝细胞的增殖 ， 为干细胞移植干预肝病提供了新的方向 。
干细胞移植干预肝硬化的五大机制1、干细胞具有独特的免疫表型 ， 可以低表达MHC-I分子 ， 不表达MHC-Ⅱ类分子、FasL和T细胞共刺激分子B7 ， 因此其免疫原性很弱 。
在合适的体外分化条件下 ， 干细胞可以在内胚层向肝实质细胞分化 ， 干细胞也可以分化为内胚层肝实质细胞 ， 且移植后无排斥反应 。 干细胞还能分泌可溶性细胞因子介导免疫抑制 ， 诱导免疫耐受 ， 抑制免疫细胞向肝脏的增殖和迁移 ， 减轻受损肝脏的免疫炎症 ， 提高肝病患者的生存率 。
2、干细胞可分泌相关细胞因子 ， 如基质细胞衍生因子1(SDF-1)、血管内皮生长因子(Vii GF)、IGF.1等 ， 通过旁分泌机制抑制各种类型受体细胞的凋亡 ， 其中SDF-1/CXCR-4轴起重要调节作用 。
3、干细胞移植可减少肝组织胶原沉积 ， 抑制肝细胞转化生长因子-β1和平滑肌肌动蛋白的表达 ， 降低肝纤维化程度 。
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