小番健康|乙肝药化前沿，我国科学家设计合成评价，新型衣壳蛋白抑制剂
文章图片
基于乙肝病毒衣壳蛋白装配的抑制机理 ， 全球科学家已开发出多种相关药物靶点 ， 并将其推进到临床试验阶段 ， 相关研究药物如 ， ALG-000184、ABI-H0731、KL060332、QL-007、EDP-514和GLS4（甲磺酸莫非赛定）等 。
乙肝药化前沿 ， 我国科学家设计合成评价 ， 新型衣壳蛋白抑制剂
衣壳抑制剂 ， 也称为衣壳蛋白装配抑制剂 ， 科学家发现 ， 通过阻断HBV衣壳蛋白装配这一步骤 ， 都可以影响乙肝病毒复制 ， 这是目前HBV药物开发新靶点！近日 ， 我国科研人员与美国科研人员合作完成的一项实验 ， 题为带有螺环的杂芳基二氢嘧啶类似物 ， 可作为乙肝病毒衣壳蛋白抑制剂的设计、合成和评价 ， 并将科研成果在线发表在药物化学类期刊European Journal of Medicinal Chemistry 。
来自：药化期刊European Journal of Medicinal Chemistry ， 我国科研人员制作我国科研人员介绍 ， GLS4是一种有效的抗病毒候选药物 ， 已经被广泛研究 ， 并进入2期临床试验 。 然而 ， 由于GLS4的水溶性差、半衰期短、生物利用度低 ， 其治疗应用依然受到限制 。 为了改善GLS4的亲水性和药代动力学（PK）特性 ， 科研人员保留了其优势片段 ， 并采用支架跳跃策略 ， 将GLS4容易代谢的吗啡啉环替换为由氢键供体和受体取代基组成的不同大小的螺环 。
【小番健康|乙肝药化前沿，我国科学家设计合成评价，新型衣壳蛋白抑制剂】在该测定当中 ， 对比阳性对照拉米夫定（EC50=0.37±0.04μM ， CC50>100.00μM）更有效)， 化合物4r（EC50=0.20±0.00μM ， CC50>87.03μM）表现出更强的体外抗HBV活性和低细胞毒性作用 ， 其有效性约为GLS4的四分之一（EC50=0.045±0.01μM ， CC50>99.20μM） 。
我国科研人员通过初步的构效关系（SAR）分析和分子对接研究 ， 来探索化合物与靶蛋白之间潜在的相互作用和结合模式 。 在物理化学性质方向 ， 预测化合物4r符合五分法则 ， 即化合物4r ， 可能具有良好的吸附和渗透作用 。
最后 ， 预测化合物4r和GLS4的ADMET （药物的吸收、分配、代谢、排泄与毒性）和药代动力学（PK）特征 ， 在大多数方面均具有可比性 ， 这一结果意味着 ， 这两种化合物可能在体内具有相似的特征 。
小番健康结语：在这项中美科研人员合作完成的药物实验中 ， 描述了带有螺环的新型杂芳基二氢嘧啶可为HBV衣壳抑制剂 。 化合物4r ， 在体外表现出对比拉米夫定 ， 更好的抗病毒活性和低细胞毒性作用；科研人员预计 ， 化合物4r ， 具有和GLS4相似的ADMET 和 PK 特征 。
研究已于2021年8月19日 ， 由我国山东大学药学院药物化学研究所化学生物学教育部重点实验室和美国圣路易斯大学医学院Doisy研究中心分子微生物学和免疫学系科研人员共同在线发表在药物化学类期刊European Journal of Medicinal Chemistry 。
经验总结扩展阅读
- 什么家有柯基：柯基幼犬可以吃什么 小柯基吃什么又营养又健康？
- 东西方健康艳丽才是最好的，东西方的审美，是有很大差别的
- 运动 咖啡真的不健康吗？到底能不能减肥？
- 人参“减法”更健康，参谷无硅油健康洗护挑战三大极致体验
- 血糖 糖尿病人建议要减肥，那如何才能健康安全的减肥呢？不妨看看！
- 进行肌肤更新的两大关键词
- 急救这些品牌面霜具有超强的修复能力，帮助缔造健康、富有弹性的肌肤
- 加州新年如虎添“E” 与加州巴旦木开启健康光彩新一年
- 果酸真香警告，不看后悔！祛痘经验大分享，记录我从烂脸变健康皮的小妙招！
- 69岁洪金宝暴瘦到脱相，儿媳解释因“断食法”瘦身，身体很健康