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领蔚生物|《自然》：免疫细胞衰老可加速衰老，免疫细胞年轻则可延缓衰老( 二 )


4.雷帕霉素治疗基因敲除小鼠 。
首先要制作免疫细胞衰老小鼠模型 。 研究人员在小鼠造血细胞中敲除了Ercc1基因 ， 实现只有免疫细胞衰老的目的 ， 以探讨免疫系统衰老对机体衰老的影响 。
研究人员发现 ， 基因敲除小鼠成年后表现出免疫过早衰老 ， 其特征是特异性免疫细胞群的损耗和衰老以及免疫功能受损 ， 并与正常小鼠在自然衰老的变化类似 。 具体表现在：免疫细胞数量显著减少 ， 且伴随年龄的增长细胞数量持续下降；脾脏和胸腺重量降低；细胞衰老标志物（p16、p21）表达显著升高 ， 同时表达SASP ， 且基因敲除小鼠的免疫细胞（B细胞、T细胞、巨噬细胞和NK细胞）中p16和p21水平显著升高 ， SASP在免疫细胞（T细胞、巨噬细胞和NK细胞）中的表达同样增加 。
图1.造血细胞中Ercc1的缺失导致免疫加速老化
老年的基因敲除小鼠肾脏、肝脏、肺等多种组织中细胞衰老相关标志物（p16和p21）表达增加（图2） ， 但在年轻的基因敲除小鼠中未观察到此现象 ， 说明免疫细胞衰老优先于外周衰老 。
图2 免疫系统衰老导致非淋巴器官的衰老和组织稳态丧失
值得注意的是 ， 在基因敲除小鼠中观察到的衰老和氧化应激 ， 造成l其他正常组织的损伤 ， 说明衰老的免疫细胞可促进全身性衰老 。
图3.将老化的脾细胞移植到年轻小鼠体内会加速它们的衰老
研究人员将基因敲除小鼠或正常老年小鼠的脾细胞移植到年轻小鼠体内 ， 发现也会加速后者的衰老；而将正常年轻小鼠的脾细胞植入基因敲除小鼠体内 ， 则发现可减缓后者的衰老（图3） 。 进一步说明衰老的免疫细胞会促进全身衰老 ， 而年轻免疫细胞移植则可延缓衰老 。
图4.雷帕霉素改善了小鼠的免疫功能
最后 ， 研究者用雷帕霉素治疗小鼠 。 结果显示 ， 雷帕霉素可降低免疫细胞中的衰老标记物、提高免疫功能 。 说明小鼠免疫功能获得改善 ， 证明了免疫衰老可以被调节 ， 为延缓衰老提供了有效策略 。
文章结论：
1. 内源性DNA损伤会加速免疫细胞衰老或死亡 。
2. 免疫细胞衰老会驱动全身性衰老 。 3. 年轻的免疫细胞可以减缓衰老进程 。 4. 雷帕霉素能使免疫细胞恢复活力 。
3文末小结
免疫细胞易受DNA损伤的影响 ， 如果损伤得不到及时修复 ， 就会导致免疫细胞衰老甚至凋亡 ， 随之而来的是体弱多病和机体衰老 。 免疫细胞的衰老不但会影响先天性和适应性免疫 ， 还可能影响实体器官的衰老 ， 加速正常衰老过程 。 免疫细胞衰老对机体全身性衰老有着重大的影响 。
古今中外 ， 人们一直在探索如何能够实现“长生不老” 。 延缓衰老、追求长寿历来是永恒不变的主题 。 这项研究发现 ， 免疫细胞衰老可能对全身性衰老具有促进作用 ， 抗衰防老的关键就是保持身体中免疫细胞的数量和活性 ， 这无疑为抗衰老药物找到了重要靶点 。
相信有朝一日 ， 我们也能利用免疫细胞放慢衰老的脚步 。
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