午美聊健康体态 世界首例猪肾移植到人体，暂未发现排斥反应！异种移植成真了？
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10月19日 ， 美国纽约大学朗格尼医学中心移植外科Montgomery教授团队将经基因改造的猪肾 ， 移植到脑死亡患者中 ， 暂未发现排斥反应 ， 且患者异常的肌酐指标在移植后恢复至正常水平 。
该实验信息止于新闻通稿 ， 尚未经过同行评议及学术出版 。 患者生前曾希望器官捐赠 ， 但不适合传统的捐赠方式 ， 因而家属在患者亡故后同意了该实验的进行 。
即便如此 ， 本次实验的成功让移植学界振奋了对“异种移植”的信心 。 现代医学的进步总是让我们目不暇接 。 从何时起 ， 我们对“猪肾”打起了主意？又准备走向哪里？
图. 供体“猪肾” 来源Joe Carrotta for NYU Langone Health/Handout via REUTERS
“磨刀霍霍”向猪肾
猪和人类有许多共同点 ， 无论是生理上、解剖上 ， 还是基因上 ， 这让猪成为了肾脏移植（KTx）实验研究的最佳动物模型 ， 乃至于距离替代人类肾脏仅一步之遥 。
1971年 ， Golby率先对已匹配的猪先进行双侧肾切除术 ， 然后使用左肾进行原位肾移植和肾盂输尿管吻合术 ， 从而制作了一个恒定的、可重复的实验模型 。
该研究发表之时 ， 参考文献仅一篇 。 Golby详述了动物模型的解剖结构特征、手术方法 ， 探讨了对猪围术期喂养以及并发症的观察 。 隔年 ， 相关猪肾移植手术实验喷涌而出 。
图. 从外科视觉对猪肾移植进行的实验研究
根据Eur Surg Res发布的猪肾移植指南（2012年）的数据统计 ， 自1963年以来 ， 关于“猪肾移植“的研究多达1300多篇 ， 但侧重于手术实践指导的研究仅13项 。 来源DOI: 10.1159/000343132
经过二十年的沉积 ， Yanaga的猪肾移植模型（1991）更加精细、完善 ， 既可以做到完备的器官保存、免疫抑制 ， 还可以防止氧自由基引起的再灌注损伤 。
随着围术期管理水平与生命支持技术的提高 ， 猪肾移植技术在经历半个世纪的发展后 ， 已无大忧 。
图. 猪体解剖结构图
Golby指出猪的解剖结构与人相似 ， 手术难度较小 。 来源DOI: 10.1159/000343132
跨越物种的“同化工程”
将动物的器官移植到人身上 ， 并非新鲜事 。
从狗血、羊血、羊胰腺 ， 到黑猩猩的睾丸、卵巢、心脏 ， 医生经过数百年的接力长跑 ， 最终将目标锁定在猪身上 。
近几十年来 ， 随着猪基因工程和免疫抑制疗法的进步 ， 猪心脏瓣膜也已成功用于人类；血液稀释剂肝素来自猪肠；猪皮移植物用于烧伤 ， 中国外科医生使用猪角膜恢复视力 。
连猪肾也在“同化” ， 这是怎么办到的？
当人的血液通过猪的血管时 ， 猪的血管内皮细胞将会发生一连串排斥反应 。
第一个也是最主要的反应是超急性排斥反应（HAR） 。 人与猪的不同之处在于 ， 猪比人多一种蛋白酶 ， 这种蛋白酶可以把“α-Gal”（α-半乳糖）置于存在于细胞表面的分支糖链上 。 我们的免疫系统可以把“α-Gal”作为攻击的信号 。
为了消除这个攻击信号 ， Revivicor公司通过CRISPR基因编辑方法 ， 敲除了在猪细胞表面添加“α-Gal”的蛋白酶 ， 让猪细胞不再表达“α-Gal” ， 从而克服了超急性排斥反应 。
转基因猪由此被赋予了“GalSafe猪”的名字 。
【午美聊健康体态 世界首例猪肾移植到人体，暂未发现排斥反应！异种移植成真了？】
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