家属说 卡马替尼成功克服了Tepotinib引起的无法耐受的外周水肿！
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2021年10月25日 ， 《胸腺癌》期刊报告了一例Tepotinib引起的无法忍受的外周水肿的案例 ， 通过改用卡马替尼成功克服了外周水肿后 ， 继续使用 MET 抑制剂 。
此前 ， 在2020年5月和2021年2月 ， 卡马替尼和Tepotinib已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准 ， 用于治疗存在间充质上皮细胞转化（MET）外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者 。
外周水肿是卡马替尼和Tepotinib的特征性毒性反应 ， 任何级别的发生率大约50% ， 3级或更高级别的发生率为7%~11% 。
这是首个关于两种MET抑制剂对外周水肿发展有不同影响的报告 ， 并且MET抑制剂可以通过转换这些药物继续使用 。
案例分析一名72岁男性 ， 无吸烟史 ， 有高血压及糖尿病病史 ， 4年前行左下肺叶切除术 ， 诊断为肺腺癌 ， 病理T2aN2M0 。 确诊后 ， 患者随后接受了辅助化疗 。
基因检测结果显示 ， 未检测到EGFR突变、ALK和ROS1融合 ， PD-L1肿瘤比例评分（TPS）为60% 。
1年半后 ， 多发性脑、肺转移灶复发 。 患者接受了全身治疗 ， 方案如下：一线keytruda（帕博利珠单抗） ， 二线贝伐珠单抗+顺铂+培美曲塞 ， 三线雷莫芦单抗+多西他赛治疗 。
此时 ， 在之前的手术标本中检测到剪接受体位点MET C .3028 + 2t > C突变 。 之后 ， 患者接受了起始剂量为500mg的Tepotinib治疗 。 然而 ， 在治疗2周内 ， 四肢出现3级水肿 。
尽管使用了利尿剂 ， 但从大腿到足背的水肿很严重 ， 踝关节的活动范围受到严重限制 ， 步态也出现障碍 。
停用 Tepotinib 2周后 ， 水肿改善 ， 随即接受Tepotinib 250 mg治疗 。 然而 ， 3级水肿再次发生 ， 还观察到手指甲骨溶解 。
虽然改为每隔1天给药250mg ， 水肿仍继续恶化 。 此时 ， 患者要求停用Tepotinib 。 因此 ， 在Tepotinib给药151天后决定改用卡马替尼 。
图注：口服Tepotinib和卡马替尼的临床病程、基于CTCAE v.5.0的外周水肿分级和血清肌酐水平的变化 。 底部显示了开始口服Tepotinib的天数 。
卡马替尼起始剂量为400 mg ， 后续剂量减少；然而 ， 水肿并没有减轻 。 开始加大剂量到600mg ， 导致血清肌酐升高（2级） 。 此后 ， 剂量减少到400mg 。
患者继续服用400mg卡马替尼约100天后 ， 水肿消失 ， 并且肿瘤也得到很好的控制 。
图注：（a）小腿周围水肿 ， 袜子上有明显痕迹 ， 足背水肿 ， 踝关节活动受限 ， 手指甲松 。 (b)在卡马替尼治疗期间 ， Tepotinib治疗期间导致的小腿外周水肿得到改善 。
图注：采用MET TKI前的一系列胸部CT图像显示多发性肺转移灶（白色箭头） ， Tepotinib治疗使得这些转移灶缩小 ， 在卡马替尼治疗期间维持了这种缩小 。
讨论卡马替尼和Tepotinib诱导的外周水肿可能是由于抑制MET信号通路所致 。 使用抗体药物以及抑制MET通路的酪氨酸激酶抑制剂也报告了相同的外周水肿不良反应 。
【家属说 卡马替尼成功克服了Tepotinib引起的无法耐受的外周水肿！】药物诱导的外周水肿被描述为非炎症性水肿 ， 有四种机制：毛细血管前细动脉血管扩张（血管扩张性水肿）、钠/水潴留（肾水肿）、淋巴功能不全（淋巴水肿）和毛细血管通透性增加（渗透性水肿） 。
治疗水肿的主要方法是使用利尿剂或停止使用病原体 ， 但正如本例所示 ， 使用利尿剂可能并不有效 。 渗透性水肿主要发生在小腿 ， 在本文报道的病例中 ， 患者因水肿而无法穿鞋 ， 因背屈而不能骑自行车 。 这是他日常生活的一个主要障碍 。 因此 ， MET-TKI不得不停用 。
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