印塔健康 TCR细胞疗法IMA203低剂量治疗实体瘤：94%的患者实现疾病控制！
2021年11月9日 ， Immatics公司宣布了其靶向源自黑色素瘤中优先表达的抗原（PRAME）的自体TCR细胞疗法IMA203 ， 在多种实体瘤中开展的Ia期临床试验中获得积极中期数据 。
此外 ， IMA203的具体临床数据将在美国东部时间11月13日（周六）中午12点举行的癌症免疫治疗学会（SITC）年会上以口头报告形式发表 。
什么是TCR-T疗法？人体的免疫防御机制主要依靠体内的白细胞军团 ， 作为白细胞的一种 ， T细胞有着不可替代的作用 ， 它们是人体里面的特种兵 ， 一旦发现癌细胞 ， T细胞首先主动出击 ， 杀灭敌人 ， 因此 ， 它也被称为“杀手T细胞” 。
大部分肿瘤患者体内没有足够能识别和杀伤肿瘤细胞的T细胞 ， 对于这些患者 ， 医生可以采用一种称为工程T细胞受体（TCR）治疗的方法 。
TCR-T技术 ， 即T细胞受体（TCR）嵌合型T细胞技术 ， 也叫亲和力增强的TCR”技术 。 它的目的是让自身的杀手T细胞识别能力更强 ， 因为原本的T细胞对肿瘤相关抗原的识别能力较弱 ， 现在通过基因修改的方式增强识别亲和性 ， 从而使T细胞攻击肿瘤细胞 ， 达到治疗肿瘤的效果 。
与靶向癌细胞表面蛋白的嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞不同 ， TCR-T细胞疗法能够通过识别与细胞表面免疫相关蛋白结合的蛋白片段 ， 靶向通常在细胞内发现的蛋白 。
临床数据在2021年10月5日的数据截止时 ， 18 例患者接受了剂量水平1（DL1）至剂量水平4（DL4）的IMA203 T细胞治疗 。 所有患者都进行了强化预处理 ， 既往全身治疗的中位线数为4 。
根据RECIST 1.1标准对16例患者进行肿瘤反应分析 ， 在数据截断时至少进行了一次治疗后肿瘤评估 。 所有16例患者接受DL1至DL3 ， 总剂量低于10亿个转导细胞 。 对于其余2例患者 ， 第一次肿瘤反应评估仍在等待中 。
此前其它TCR细胞疗法的研究显示 ， 输入患者的T细胞数量需要达到10亿个以上才能产生抗癌活性 ， 而DL1至DL3的剂量均低于10亿个T细胞 。 这意味着在优化的用药剂量下 ， 该疗法可能显示更好的抗癌活性 。
试验结果显示 ， 94%的患者实现疾病控制（DCR） ， 88%的患者肿瘤缩小 。 总体客观缓解率（ORR）达到50%；所有患者均在输注IMA203 T细胞后6周内出现反应 。
所有反应均发生在DL1以上 ， DL2剂量组的ORR为60% ， DL3剂量组为67% 。 在接受高达5.9亿总转导细胞的DL2和DL3治疗的13例患者中有8例（62%）达到部分缓解（PR） 。 在数据截止时 ， 随后的评估影像中确认了2例滑膜肉瘤患者和1例葡萄膜黑色素瘤患者达到PR 。
在滑膜肉瘤、恶性黑色素瘤、葡萄膜黑色素瘤和头颈癌患者中均观察到抗肿瘤活性 。 具体疗效如下：
黑色素瘤在所有剂量水平中评估的ORR为100% ， DL2/DL3剂量组的ORR为100%；
头颈癌在所有剂量水平中评估的ORR为33% ， DL2/DL3剂量组的ORR为100%；
滑膜肉瘤在所有剂量水平中评估的ORR为60% ， DL2/DL3剂量组的ORR为60%；
葡萄膜黑色素瘤在所有剂量水平中评估的ORR为50% ， DL2/DL3剂量组的ORR为50% 。
安全性在数据截止时 ， 该试验共有19例患者可进行安全性分析评估 。 最常见的不良反应包括：与淋巴衰竭相关的预期短暂性细胞减少（1-4级）、细胞因子释放综合征（1-2级）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 。
小结该试验数据表明 ， IMA203在低细胞剂量水平下显示出对多种类型实体瘤的客观反应 。 并且 ， IMA203在前三个剂量水平中显示出高水平的T细胞植入、持久性和肿瘤浸润 。 对于以更高剂量水平输注的患者 ， 需要更长时间的随访 ， 评估目标剂量下的反应持久性和反应率 。
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