黄医谈健康|乙肝小三阳优势人群，使用干扰素后效果欠佳，会出现肝纤维化吗？
【黄医谈健康|乙肝小三阳优势人群，使用干扰素后效果欠佳，会出现肝纤维化吗？】
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前几天有人问我 ， 乙肝小三阳如果是优势人群 ， 使用干扰素后效果不好 ， 会进展到肝纤维化吗 ， 概率有多大？
概率问题无法回答 ， 存在个体化的差异 ， 要回答上面的其他问题 ， 要知道为什么部分乙肝患者成为功能性治愈的潜在优势人群后 ， 会选择干扰素？
目前使用干扰素 ， 不管是单用还是联合核苷类似物抗病毒治疗 ， 都是希望能提高治疗效果 ， 什么治疗效果？就是除了让HBV DNA尽快转阴 ， 还能实现e抗原或表面抗原的稳定转换 。 比如 ， 大三阳患者要转为小三阳 ， 需要好的抗病毒时机 ， 一般在免疫激活能力较强的时候开始抗病毒 ， 谷丙转氨酶明显升高或者肝穿刺提示有显著炎症的时候 ， 提示有较强的免疫应答能力 。 这个时候使用核苷类似物治疗大三阳肝炎 ， 很多患者的效果还是比较理想 。
但是依然有少数人还是无法实现转为小三阳 ， 需要在病毒水平较低、e抗炎水平较低的时候 ， 联合干扰素抗病毒治疗 ， 能增加e抗原的转换 ， 实现大三阳转为小三阳 。
干扰素相比核苷类似物 ， 有一个区别就是除了抗病毒作用 ， 还有明显的免疫调节作用 ， 这对肝脏特异性免疫的恢复、增强 ， 提高清除乙肝病毒的能力是很有帮助的 。
对于小三阳患者而言 ， 如果出现谷丙转氨酶明显升高（200-300u/L之间）、表面抗原水平低于1500或者家族史中有成员出现了自发清除病毒、较年轻、肝脏基础理想的那一类人 ， 就是乙肝小三阳使用干扰素的优势人群 。
在临床中 ， 肝病医生除了积极帮患者发现好的抗病毒时机 ， 及时优化治疗 ， 还有就是筛选乙肝的优势人群 ， 尽可能准确地发现有潜在实现功能性治愈的那部分人 。 对于这类人群 ， 核苷类似物联合或序贯干扰素等方案 ， 都是我们经常考虑的方案 ， 需要结合患者自身的实际情况个体化治疗 。
对于优势人群使用干扰素抗病毒治疗 ， 最重要的就是评估应答效果 ， 及时防治干扰素的不良反应 ， 根据应答结果来细化后期的治疗 。
目前乙肝小三阳的优势人群 ， 很多人都实现了乙肝病毒转阴或极低水平 ， 肝功能基本正常 ， 表面抗原水平一直下降 ， 已经到了1500IU/以下 ， 希望尝试表面抗原转阴 ， 进一步降低肝癌的风险 。
但是在临床的随访中发现 ， 使用干扰素后 ， 理想状态是乙肝病毒持续阴性 ， 表面抗原水平持续下降 ， 直至出现阴性 ， 伴有或不伴有转氨酶的升高 。 这种转氨酶升高 ， 常见是干扰素诱导的肝炎活动 ， 提示有很强的免疫激活能力 ， 这种现象提示功能性治愈的机会更大 。
但是不是所有人都能在使用干扰素后 ， 幸运地一步到位 ， 实现表面抗原转阴 。 临床上还有干扰素应答不佳 ， 需要及时优化治疗 。 如果没有及时调整方案 ， 导致治疗失败会有增加肝病进展的风险 ， 其中干扰素应答欠佳期间 ， 出现的反复肝炎活动 ， 就有进展到肝纤维化的风险 。 比如单用干扰素抗病毒治疗 ， 尽管表面抗原水平有一定水平的下降 ， 但是HBV DNA没有明显下降 ， 甚至没有转阴 。 其中有部分患者因为病毒无法转阴 ， 表面抗原下降缓慢甚至出现反弹的时候 ， 出现肝炎活动 ， 在随访中发现肝功能异常 ， 肝脏B超提示回声的改变 ， HBV DNA没有下降 。 像这种情况 ， 提示单用干扰素的效果欠佳 ， 如果没有及时调整治疗 ， 肝炎活动会出现持续或反复 ， 就有纤维化形成或进展的可能 。 换句话说 ， 使用干扰素如果抗病毒效果不好 ， 出现了肝炎活动 ， 各项检查指标未见好转 ， 肝病也容易进展 。
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