印塔健康|免疫治疗出现甲状腺功能异常，怎么办？
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你是否在免疫治疗过程中 ， 出现过这样的症状：颜面部浮肿、畏寒、乏力、记忆力减退、淡漠、嗜睡、虚胖等 。 很多人会把这些症状归咎于原发疾病 ， 其实不是 ， 这很有可能是甲状腺功能异常引起的 ， 尤其是甲状腺功能减退（俗称甲减） 。
什么是甲状腺功能减退？甲状腺功能减退是甲状腺激素合成或分泌异常 ， 或其生理效应不足所导致的机体代谢率降低的一种疾病 。 部分患者表现为疲劳、脱发、水肿、体重增加、怕冷、食欲不佳、便秘等症状 。 初期比较隐匿 ， 大部分患者没有特别明显的症状和体征 ， 甲状腺功能异常在女性癌症患者中更为常见 。
引起甲状腺功能异常的原因由于PD-1/L1在正常甲状腺组织中的强表达 ， 进行免疫治疗后 ， 正常的甲状腺细胞容易受到细胞毒性T细胞的攻击 ， 导致出现异常 。
与CTLA-4抑制剂和PD-L1抑制剂相比 ， PD-1抑制剂治疗导致的甲状腺功能异常风险较高 。 这是因为CTLA-4在甲状腺组织内的淋巴细胞中为弱表达 。
免疫治疗引起的甲状腺功能异常的发生率差异比较大 。 比如 ， 免疫检查点抑制剂单用时 ， 甲状腺功能异常的发生率相对较低 ， 约3.1%~25%；免疫检查点抑制剂联用时（如伊匹木单抗+纳武利尤单抗） ， 其发生率较高 ， 几乎是单用的两倍 ， 约12.2%~50% ， 平均约为20% 。
甲状腺功能异常一般在第2疗程到第4疗程之间发生 ， 免疫治疗联合使用时发生时间会更早 。
如何应对甲状腺功能减退？1、建议免疫治疗期间应监测甲状腺功能【游离三碘甲状腺原氨酸（FT3） 血清游离甲状腺素（FT4） 促甲状腺激素（TSH）】：在开始免疫治疗前检测、在治疗开始后的前6个月内每3-4周检测一次；之后每2-3个月测量一次 。 值得注意的是 ，FT4一般先于TSH 3-6周出现变化 。
在免疫治疗前 ， 不推荐筛查抗甲状腺的自身抗体 ， 如抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）、甲状腺球蛋白抗体（Tg-Ab）、促甲状腺激素受体抗体（TRAb） 。
2、有甲状腺功能异常的患者 ， 在应用免疫检查点抑制剂之后 ， 容易导致原有甲状腺功能异常复发或者是加重 。 需要加强监测甲状腺功能并及时调整用药来维持正常甲状腺功能 。 具体需要医生根据患者的情况来做调整 。
对于TSH＞10 mLU／L而FT4水平正常的患者 ， 可继续免疫治疗同时给予左旋甲状腺素（1.6μg／kg ， 每日1次）治疗 ， 目的是使TSH水平维持正常水平 ， 避免不可逆的功能损害 。
注意：既往有甲状腺疾病史的患者并不是免疫检查点抑制剂治疗的禁忌症 。
3、出现甲状腺功能异常后是否需要停止免疫治疗 。 事实上 ， 免疫治疗引起的甲状腺功能异常通常并不严重 ， 多为1级或2级 ， 不影响免疫治疗的继续进行 。 但是如果出现严重的甲状腺功能异常 ， 则需要考虑停止免疫治疗 。
【印塔健康|免疫治疗出现甲状腺功能异常，怎么办？】【重要提示】文章信息仅供参考 ， 具体治疗谨遵医嘱！
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