经验总结

  1. 首页 > 生活杂烩 > >

领蔚生物|杀灭最凶悍的癌细胞？NK细胞抗癌的现状如何，未来又将如何发展？


领蔚生物|杀灭最凶悍的癌细胞？NK细胞抗癌的现状如何，未来又将如何发展？
文章图片
领蔚生物|杀灭最凶悍的癌细胞？NK细胞抗癌的现状如何，未来又将如何发展？
文章图片

好消息！经过改造的NK细胞 ， 可以杀灭最凶悍的癌细胞 。 来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员 ， 已于6月17日将相关研究结果发表在期刊《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）上 。
胶质母细胞瘤是成人中最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤 。 目前的治疗仅在短时间内有效 ， 复发主要是由小群抗药性GSC（胶质母细胞瘤干细胞）驱动的 。 因此 ， 开发能够有效靶向GSC的新疗法迫在眉睫 。
GSC可以成为NK细胞的目标 ， 但它们能够通过释放TFG-β信号蛋白来逃避免疫攻击 ， 使得NK细胞低活性 。 然而 ， 删除NK细胞中的TFG-β受体可以它们对这种免疫抑制具有抵抗力 ， 并使其具有抗肿瘤活性 。
据研究表明 ， 改造NK细胞以抵抗免疫抑制可能是使用基于NK细胞的免疫疗法治疗胶质母细胞瘤的可行途径 。 德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员通过对NK细胞进行基因修饰 ， 去除了NK细胞中的TGFBR2 ， 使其克服大脑中的免疫抑制环境 ， 从而达到消除肿瘤再生GSC的目的 。
【领蔚生物|杀灭最凶悍的癌细胞？NK细胞抗癌的现状如何，未来又将如何发展？】研究人员使用患者来源的GSC体内模型作为研究对象 ， 表明与未治疗的对照相比 ， 将供体来源或同种异体NK细胞与靶向αv整联蛋白或TGF-β受体的抑制剂相结合可改善肿瘤控制 。 相对于未处理的对照或未编辑的NK细胞 ， 使用基因修饰的同种异体NK细胞进行治疗可显著提高总体存活率 。
这项新的研究发现 ， 为NK细胞基因工程在肿瘤免疫治疗上提供了一个新的研究方向 。 相信NK细胞与基因编辑合作碰撞出的火花 ， 将会在新一代细胞免疫治疗的领域展现出更惊艳的成绩 。 那么 ， 未经基因工程改造的NK细胞抗癌效果究竟如何？NK细胞抗癌未来又将如何发展呢？在回答这些问题之前 ， 我们不妨先来看看NK细胞是如何抗肿瘤的 。
NK细胞的抗肿瘤机制

NK细胞是机体固有免疫系统的重要组成部分之一 ， 它无需特异性抗原刺激即可杀伤靶细胞 ， 具有免疫清除和免疫监视的功能 。 只有活化的NK细胞才能扩散、浸润至感染源或肿瘤组织中发挥抗肿瘤作用 。
NK细胞主要通过免疫清除和免疫监视发挥抗肿瘤的功能 。 NK细胞清除肿瘤细胞的机制可以分为三大类：一是通过释放细胞毒性颗粒杀伤肿瘤细胞；二是通过细胞表面合成的蛋白激活靶细胞凋亡系统杀伤肿瘤细胞；三是通过与肿瘤细胞表面抗体结合发挥细胞毒性作用进而杀伤靶细胞 。 具体如下：
1、穿孔素/颗粒酶途径
在NK细胞胞质内存在穿孔素和颗粒酶 ， 穿孔素能够在肿瘤细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道” ， 水、电解质和颗粒酶通过该通道进入靶细胞 ， 分别通过改变靶细胞渗透压、激活凋亡酶相关系统使肿瘤细胞裂解凋亡 。
2、Fas与FasL、TNF-α与TNFR-1作用途径
活化的NK细胞表达FasL和TNF-α ， 当NK细胞与肿瘤细胞接触后 ， 这两种蛋白与肿瘤细胞表面相应的受体Fas(CD95)、TNFR-1分别结合 ， 形成Fas三聚体和TNF-R三聚体 ， 使胞浆内死亡结构域相聚成簇 ， 进一步启动靶细胞的凋亡系统 ， 从而杀伤靶细胞 。
3、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)
NK细胞可以通过其细胞膜表面低亲和力的FcgRⅢ- CD16介导 ， 与肿瘤特异性IgG抗体结合 ， 识别并杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤细胞 。 除NK细胞自身对肿瘤细胞的直接杀伤作用外 ， 活化的NK细胞可以分泌多种细胞因子 ， 如TNF、IFN等协同其抑制或杀伤肿瘤细胞 。 TNF可通过与相应受体的结合 ， 被靶细胞溶酶体摄取 ， 导致溶酶体稳定性降低 ， 引起靶细胞溶解；激活磷脂酶A2 ， 释放超氧化物引起DNA断裂；改变靶细胞糖代谢 ， 降低胞内pH ， 导致靶细胞死亡等机制杀伤肿瘤细胞 。 TNF还可调节机体免疫功能 ， 促进T细胞及其它杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤 。 此外 ， IL-2、IL- 15、IL-18、IL-21等细胞因子可与NK细胞表面相应受体结合增强其杀伤肿瘤细胞的作用 。 因此 ， 亦可通过调控细胞因子及趋化因子的表达来调节NK细胞的抗肿瘤作用 。

经验总结扩展阅读


上一篇：领蔚生物|抗癌又抗衰！《Nature》发文：CAR-T细胞疗法逆转小鼠衰老！

下一篇：畅谈装修|做好这些家居决定，新房告别“小黑屋”，让家里干净得发亮