杭吉泰迪干细胞|新发现，干细胞技术移植慢性肾脏病临床效果显著！
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慢性肾脏病(chmnic kidney disease ， CKD)是指各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍≥3个月 ， 包括肾小球滤过率(GFR)正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常 。 及影像学检查异常 ， 或不明原因GFR下降(GFR<60m‰in)超过3个月 。
国内流行病学调查数据显示 ， 人群中10.7％患有CKD ， CKD涉及的已经不是简单的医学问题 ， 而是整个社会面临的健康问题 。
目前CKD的治疗方法主要是肾脏替代疗法 ， 包括维持性透析治疗和肾移植 ， 然而因肾移植供体紧张 。 维持性透析治疗不能完全替代肾脏功能而存在着明显的局限性 。 因此CKD治疗方法亟待于进一步探索 。
近年来 ， 随着干细胞技术的发展及再生医学的兴起 。 干细胞治疗各种疾病的基础及临床研究越来越多 ， 而干细胞也为CKD的治疗提供了新的治疗途径 。
不同类型的干细胞治疗CKD（基础研究）胚胎干细胞（ESC）治疗CKD
1、张玉瑞等通过体内实验验证了人ESC诱导得到的肾前体细胞 ， 对慢性肾衰竭起到明 显的抑制及延缓作用 。 其团队使用第39～44代的人ESC诱导分化获得肾前体细胞 ， 随后将肾前体细胞通过尾静脉移植至慢性肾衰小鼠模型 。 结果发现移植细胞后第7、15天小鼠肾功能明显改善 ， 死亡率低于模型组 。
2、Geng等将复合在微晶明胶上的鼠ESC移植到慢性肾病大鼠剩余肾组织上 。 并用大网膜包裹移植物以促进其与组织的融合 。
12周后 ， 通过检测血清肌酐、尿素氮、24h尿蛋白、肾脏病理和肾小管损伤评分结果来评价肾脏功能 ， 结果表明细胞干预组大鼠血尿素、肾小球硬化指数、肾小管损伤指数明显低于未干预组 。
上述体内实验进一步验证了ESC治疗CKD的有效性 。 这些研究均为临床研究奠定了基础 。
诱导多能干细胞(iPSC)治疗CKD
2006年Yamanaka小组将Oct4、sox2、c-Myc和klf4个基因转入到小鼠成纤维细胞内 ， 使其重编程具有干细胞潜能 ， 这一研究为再生医学提供了新方向 。
刘等人通过在体内实验证实了iPSC可以有效延缓CKD的进展 ， 其团队通过给5／6肾脏切除的大鼠注射iPSC ， 结果发现大鼠血肌酐、蛋白尿降低 ， 而肌酐清除率上升 ，VEGF表达增高 。 病理结果表明其可以减轻巨噬细胞浸润和肾小球硬化 。
干细胞治疗CKD的机制①：EPC起源于骨髓 ， 当组织受到刺激或损伤时 。 可以通过外周血循环至损伤部位分化为内皮细胞直接修复受损组织 ， 也可通过旁分泌作用间接修复受损组织 。
Krenning等研究表明CKD患者的EPC数量较健康人减少、功能弱 ， 而EPC减少是导 致CKD患者心血管事件高发的独立危险因素口 。
Zhu等、Ebrahimi等通过动物实验验证了EPC能够促进肾脏血管的微循环 ， 改善肾功能 。 研究发现EPC通过激活P13K—Akt信号通路减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤 。
②：目前许多研究结果表明MSC可以分化为肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞、足细胞、肾脏干细胞和肾小球内皮细胞 。 此外体内实验也证明移植MSC可以改善肾功能 ， 同时减轻肾脏损伤 。
临床研究除了上述基础研究外 ， 部分研究已经进入临床试验阶段 。
Choi等纳入30例CKD患者 。 通过静脉途径注射自体骨髓MSC ， 结果发现细胞移植后第1、3、6个月 ， 移植组血清肌酐清除率明显高于对照组 ， 且2例患者蛋白尿消失 。
Shekarchian等进行了一个为期1年的单臂临床实验 ， 给7例不同原因导致的CKD患者单次输注自体骨髓MSC 。 结果6例患者血肌酐水平 ， 肾小球滤过率(eGFR)无明显改善 ， 但是未发现细胞输注的不良反应 ， 证明了细胞移植的短期安全性和耐受性 。
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