小番健康|乙肝候选药物IMC-I109V，作用机制及进展，解读相近靶点
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【小番健康|乙肝候选药物IMC-I109V，作用机制及进展，解读相近靶点】
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也许这只是“一滴水”的事 ， 但从0到1需要一个过程 ， 这个过程或许很漫长 。
今年五月中旬 ， 英国生物技术公司（Immunocore）宣布旗下研究药物IMC-I109V ， 第1期临床试验开始首例患者给药 。 这是一种新增加的以增强宿主免疫力为机理的新晋乙肝候选药物 。 接下来 ， 我们简要了解IMC-I109V的开发路径和基本原理 。
乙肝候选药物IMC-I109V ， 作用机制及进展 ， 解读相近靶点
首先 ， IMC-I109V属于一种新型的免疫型研究药物 。 它是一种可溶性双特异性T细胞参与融合蛋白 ， 由与人源化抗CD3单链可变片段融合的可溶性亲和力增强T细胞受体所组成 。 其次 ， IMC-I109V是基于Immunocore公司的抗病毒免疫T细胞单抗平台（ImmTAV?）并将其推进到临床试验中的首个候选乙肝药物 。
这种技术开发平台能够作为一种针对病毒的免疫动员单克隆T细胞受体（ImmTAV） ， IMC-I109V TCR可识别受感染肝细胞表面由特定人类白细胞抗原 (HLA)-A*02:01呈递的乙肝表面抗原（HBsAg） 。 在TCR和HBsAg结合之后 ， 效应结构域将和不同家族的任何周围T细胞上的CD3结合 ， 该细胞被重定向到复合物 ， 从而与全球T细胞群结合 ， 并补偿有缺陷的HBV特异性CD8细胞 。
在已经披露的该研究药物体外数据表明 ， ImmTAV-Env（特异于 HLA-A*02:01 限制性HBV表位的ImmTAV分子源自病毒包膜蛋白） ， 可以把T细胞从健康和HBV感染的供体重新定向到含有整合的HCC细胞 。 皮质类固醇可抑制诱导的细胞因子释放 ， 重定向的T细胞诱导HBV感染细胞和抗原阳性HCC细胞的细胞溶解 ， 导致乙肝e抗原（HBeAg）减少和表达病毒RNA的细胞丢失 。
目前 ， 这种新开发的新型免疫疗法研究药物IMC-I109V正处于1/2期临床研究 ， 主要受试者为非肝硬化和病毒抑制的乙肝e抗原阴性慢性乙肝患者 。 该研究药物值得关注的是 ， 已有报道的和IMC-I109V输注相关不良事件 ， 如超敏反应、过敏反应及细胞因子释放综合征 ， 用于晚期黑色素瘤患者治疗的另一种针对gp100的新型双特异性TCR-抗CD3 tebentafusp ， 可能需要免疫抑制疗法治疗（如皮质类固醇） 。
小番健康结语：除了新晋的IMC-I109V ， 还有GS-9620、GS-9688、GS-4774和ABX-203 (HeberNasvac) 、GC1102以及已终止的SB9200 (Inarigrivir) 也都是以增强或恢复宿主免疫 ， 它们的作用机理比较相似 。 想要了解科学家为何开发这些增强宿主免疫药物 ， 先必须知道一些下面的基础知识：
这些正在进行或已经失败的乙肝候选药物 ， 它们主要是基于慢性病毒抗原暴露会削弱HBV特异性免疫 ， 并导致病毒特异性T细胞无反应性 ， 从而导致宿主免疫衰竭 。 基于以上理解 ， 科学家积极开发旨在恢复或增强宿主免疫力的候选药物 。 英国Immunocore公司的这款IMC-I109V ， 正在进行第1期临床研究 ， 研究将评估研究药物的安全性、抗病毒活性以及药代动力学（PK） 。
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