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印塔健康|Keytruda术后辅助治疗肾细胞癌适应症获FDA 优先审评资格


印塔健康|Keytruda术后辅助治疗肾细胞癌适应症获FDA 优先审评资格

2021年8月10日 ， 美FDA授予PD-1抗体疗法Keytruda补充生物制品许可申请（sBLA）优先审评资格 ， 作为在接受部分或整个肾脏切除手术后 ， 具有中高/高复发风险肾细胞癌（RCC）患者的辅助治疗 。
此前 ， 2019年4月19日 ， 美国FDA批准Keytruda与阿西替尼构成的联合疗法 ， 用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗 ， 这也是首个PD-1抗体+靶向药物联合疗法获批肾癌一线治疗 。
RCC是最常见的肾癌之一 ， 占肾癌总数的90% 。 RCC男性发病率约为女性的2倍 。 大多数RCC病例是在其他腹部疾病的影像学检查中偶然发现的 。 据估计 ， 全球2020年新诊断的肾癌病例超过43.1万 ， 其中接近18万人因此去世 。
Keytruda是一种人源化单克隆抗体 ， 可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用 ， 从而激活T淋巴细胞 ， 增加机体免疫系统发现和对抗肿瘤细胞的能力 。
商品名：KEYTRUDA（可瑞达）
通用名：pembrolizumab（帕博利珠单抗）
厂家：MSD（默沙东）
美国首次获批时间：2014年9月
中国首次获批时间：2018年7月
获批适应症：非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食管癌（中国）、黑色素瘤（中国）、头颈部鳞癌（中国）、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、MSI-H实体瘤、默克细胞癌、TMB-H实体瘤、皮肤鳞状细胞癌、MSI-H/dMMR结直肠癌（中国）、三阴性乳腺癌
推荐剂量：每3周静脉注射一次K药（200 mg） 。
临床数据这一申请是基于关键性III期临床试验KEYNOTE-564的积极结果 ， 此前公布在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上 。
在这项试验中 ， 共纳入了994例既往未接受全身治疗的患者 ， 被1:1随机分配 ， 接受Keytruda每3周200 mg的剂量 ， 持续约1年（n=496）或安慰剂（n=498） 。
入组患者的人群特征包括：中位年龄为60岁；85.2%的ECOG评分为0；86.5%的疾病风险类别为M0中高危；大多数患者无肉瘤样特征（83.7%） 。 关于PD-L1 状态 ， 23.9%的患者的综合阳性评分（CPS）小于 1 ， 75.2%的患者CPS为1或更高 ， 0.9%的患者缺少此信息 。
试验的主要终点是研究人员评估的无病生存期（DFS） ， 关键的次要终点是总生存期（OS） 。 试验的另一个重要终点是安全性 。
试验数据表明 ， 与安慰剂相比 ， Keytruda显著提高了患者的无病生存期（DFS） ， 具有统计学意义和临床意义的改善 ， Keytruda将患者疾病复发或死亡风险降低32%（HR为0.68；95% ， 置信区间为0.53-0.87；P = .0010） 。 中位随访时间为24.1个月（范围14.9-41.5）时 ， 两组均未达到中位DFS 。
Keytruda组 VS 安慰剂组的12个月的DFS 率为85.7% VS 76.2%；在24个月时 ， 为77.3% VS 68.1% 。
其他数据显示 ， 两组（Keytruda组 VS 安慰剂组）的中位OS尚未达到 ， 但Keytruda将死亡风险降低46%（HR为0.54；95% ， 置信区间为0.30-0.96；P = .0164） 。 12个月的OS率为98.6% VS 98.0%；24个月的OS率为96.6% VS 93.5% 。
安全性在安全性方面 ， Keytruda组 VS 安慰剂组的全因不良反应（AEs）发生率为96.3% VS 91.1% 。 3-5级不良反应的发生率为32.4% VS 17.7% 。 因全因毒性而停止治疗的比率为20.7% VS 2.0% 。
Keytruda组 VS 安慰剂组最常见的不良反应包括：疲劳（20.3% VS 14.3%）、瘙痒（18.6% VS 11.5%）、甲状腺功能减退（17.6% VS 2.6%）、腹泻（15.8% VS 10.3%）、皮疹（15% VS 7.3%）、甲状腺机能亢进（10.2% VS 0%）、关节痛（9.4% VS 8.7%）、恶心（8% VS 4.6%）、肌痛（6.1% VS 4%）、乏力（5.7% VS 4.6%） 。
结论研究数据表明 ， 与安慰剂相比 ， Keytruda使患者的无病生存期（DFS）和生存期（OS）出现了具有统计学意义和临床意义的改善 。 如果FDA获批了该适应症 ， Keytruda将是RCC患者的第一个辅助免疫治疗选择 。

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