午美聊健康体态 《自然》子刊：布美他尼可以逆转AD相关神经元转录组特征和表现( 二 )
在小鼠海马区的几种主要神经元类型中 ， 研究人员观察到了135条信号通路在至少一种中富集 ， 这些神经元表现出了显著的转录组特征的“扭转” ， 这些信号通路中有28条与人类APOE4/APOE4 AD患者重叠 。 由APOE4介导的大脑的衰老转录组特征也在布美他尼治疗后得到了逆转 。
研究人员选择的第二种小鼠模型是J20/E4-KI小鼠 ， 这种小鼠携带与早发性家族性AD有关的APP突变 ， 大约从6月龄开始就会产生明显的Aβ斑块 。 他们在小鼠10月龄时进行布美他尼治疗 ， 持续12周 。 治疗同样恢复了J20/E4-KI小鼠正常的神经元兴奋性和可塑性 ， 也显著减少了Aβ斑块 。
J20/E4-KI小鼠对照组（d）和接受布美他尼治疗（e）后Aβ斑块免疫染色结果
除了小鼠模型 ， 研究人员也在APOE4/APOE4表型的由人诱导性多能干细胞（iPSC）分化而来的人类神经元中进行了实验 。 经布美他尼处理的神经元的AD相关转录组特征顺利“扭转” 。
如果布美他尼真的这么有效的话 ， 作为一款已经上市30多年的老药 ， 使用他的患者群体的AD发病率和其他人群一定是有一些差异的 。 为了验证这一点 ， 研究人员分析了两个独立的大型电子健康记录数据库 ， 一个来自加州大学旧金山分校 ， 包含2012年-2019年就诊的130万名患者的信息 ， 另一个来自西奈山卫生系统 ， 涵盖了390万名患者 。
两个数据库中各有1850名和1901名65岁以上使用布美他尼的人 。 由于布美他尼用于部分高血压患者的治疗 ， 而高血压是AD的已知风险因素[6
， 因此 ， 研究人员匹配了10个对照队列 ， 每个队列的人数是使用布美他尼患者的2倍 ， 使用基于年龄、种族、性别、高血压和水肿诊断的倾向性评分方法 。 根据计算 ， 接受布美他尼治疗的人的AD患病率降低了35%-75% 。
黄亚东研究员表示 ， 由于两个电子健康记录数据库没有记录患者的APOE基因型并进行分层 ， 因此 ， 这一真实世界数据表明布美他尼可能能够更广泛地对抗AD ， 不局限于APOE4/APOE4的AD患者 。
【午美聊健康体态 《自然》子刊：布美他尼可以逆转AD相关神经元转录组特征和表现】基于这些发现 ， 他们正在计划与多个医疗中心合作 ， 开展布美他尼治疗携带APOE4的AD患者的临床试验 。 但是研究人员表示 ， 在临床试验证实其疗效前 ， 医生不应为AD患者开具布美他尼 。
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