家属说 ALK 阳性肺鳞状细胞癌伴脑转移的患者对布加替尼反应良好！
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肺鳞状细胞癌（SqCC ， 肺鳞癌）合并间变淋巴瘤激酶（ALK）重排的报道非常罕见 。 虽然有报道称ALK抑制剂对晚期ALK阳性肺腺癌患者的临床结果有显著改善 ， 但关于这种治疗ALK阳性肺鳞癌的疗效的数据缺乏 。
2021年10月13日 ， 《胸腺癌》期刊报告了一个被诊断为 ALK 阳性肺鳞状细胞癌伴脑转移的患者对布加替尼反应良好 。
商品名：Alunbrig
通用名：布加替尼（Brigatinib）
靶点：ALK、EGFR
美国首次获批：2017年4月
中国首次获批：未获批
获批适应症：克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性转移性NSCLC、一线治疗ALK阳性的NSCLC
推荐剂量：初始剂量：前7天每天口服90mg 。 如果在前7天内耐受初始剂量 ， 则每天口服一次 ， 剂量增加至180mg 。 空腹或随餐均可 。
案例分析2016年6月 ， 一名49岁的无吸烟史的中国女性 ， 因胸部压抑、咳嗽严重入院就诊 。
胸部计算机断层扫描（CT）发现一原发性病变 ， 大小为7.8 x 6.5 cm ， 位于左上肺叶 ， 伴同侧肺门和纵隔淋巴结肿大 ， 左侧胸腔积液和心包积液 。
图注：患者原发性肺肿瘤病灶的CT图像(a)化疗前(2016年8月) ， (b)化疗耐药(2016年10月) ， (c) 布加替尼缓解(2017年7月) ， (d) 布加替尼耐药(2017年10月) 。 红色箭头表示肺部病变 。
锁骨上淋巴结活检病理检查显示典型的鳞状细胞癌细胞形态 。 免疫组化（IHC）分析显示肿瘤细胞高分子量细胞角蛋白（CKH）阳性 。
考虑到活检标本和从不吸烟的状态 ， 要求进行表皮生长因子受体（EGFR）和ALK检测 。 未检测到EGFR突变 ， 幸运的是 ， 荧光原位杂化（FISH）数据显示ALK重排 。 重排阳性细胞率为26.0% 。 根据这些数据 ， 该患者被诊断为ALK阳性肺鳞癌（cT4N3M0） 。
考虑到肺鳞癌标准一线治疗仍为铂为主的双药化疗 ， 同时通过小活检标本对该患者进行ALK重排 。 因此 ， 患者最初接受吉西他滨加卡铂作为一线化疗 。 经过4个疗程的化疗后 ， 随访CT扫描显示原发病灶（7.8 x 6.5 cm→5.2 x 4.2 cm）稳定的疾病应答（SD） 。
但患者因骨髓抑制、疲劳、恶心等不良反应 ， 5个疗程后拒绝化疗 。 1月后患者出现意识障碍 ， 脑MRI显示多发脑转移灶（左丘脑肿块0.7 x 0.8 cm ， 额叶病变0.4 x 0.8 cm） 。 因此 ， 患者需要二线治疗 。
2016年11月 ， 考虑到ALK基因重排的存在 ， 患者接受克唑替尼作为二线治疗 。
治疗一天后 ， 由于严重恶心 ， 患者由克唑替尼改为布加替尼90mg 。 布加替尼治疗1周后 ， 中枢神经系统症状意外消失 ， 患者未出现任何不良事件 。 因此 ， 布加替尼增加到180mg 。 1个月后 ， 连续CT扫描显示原发病灶明显缩小（5.2×4.2 cm→2.0×1.0 cm） ， 脑转移灶稳定 。
2017年7月 ， CT扫描复查肺和脑转移灶显示病情稳定（SD） 。 而且 ， 副作用是可以忍受的 。
布加替尼治疗持续了3个月 ， 但在2017年10月 ， CT扫描再次评估显示肺部病变进展和新的转移性脑损伤 。
图注：患者转移性脑肿瘤病变的磁共振成像(MRI) (a)布加替尼治疗前(2016年11月) ， (b)布加替尼缓解(2017年7月) ， (c)布加替尼耐药(2017年10月) 。 红色箭头表示脑损伤 。
行CT引导下经皮经胸肺活检 ， 组织学和免疫组化证实为鳞癌诊断 。 活检组织免疫组化分析显示肿瘤细胞P40和细胞角蛋白（CK）阳性、CD56和甲状腺转录因子-1（TTF-1）阴性；Ki-67阳性率约为30% 。 ALK在本例中强烈表达 。
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