红团团医生LYNN 死亡风险降89%,在家吃药就有效?辉瑞口服药将改变疫情未来( 二 )


但此次低剂量利托那韦联合用药 , 目的是减缓 PF - 07321332 在体内的代谢/分解 , 以使其在体内保持较高的浓度来对抗病毒 。 因此 , 这两种药物联合使用 , 治疗效果更好 。
PF - 07321332 是第一个专为对抗新冠病毒而设计的小分子药物 , 辉瑞在抗病毒的蛋白酶抑制剂方面有丰富的经验 。
这个药的研发 , 是站在前人科研的肩膀上 。 萨斯流行之后 , 科学家发现一种注射用药PF-00835231 可以抑制萨斯病毒的蛋白酶 。 新冠疫情以来 , 这种药被发现对新冠病毒也有抑制作用 。 在此基础上科学家改变了结构 , 设计出针对新冠病毒而且可以口服的新药PF-07321332 , 即Paxlovid的活性成分 。
辉瑞Paxlovid从设计到临床试验成功只花了不到两年的时间 , 是前无古人的神速 , 而以后可能也很难打破这个记录 。
据科普达人庄时利和解释 , PF-07321332对病毒的抑制活性非常强 , 在表达ACE2蛋白的几种细胞中 , PF-07321332的IC50(半抑制浓度 )IC50在56-99nM之间 。 要知道IC50越低 , 抑制病毒的活性越强 , 做个对比 , 默沙东的Molnupiravir为220 nM , 吉利德的瑞德西韦则是651 nM 。
即使是出现症状5天内 , 仍然极其有效!
再来详细解读一下辉瑞这款新冠口服药的临床试验数据 。
该临床试验今年7月开始入组 , 截至2021年9月29日入组的1219名成人 , 志愿者来自北美、南美、欧洲、非洲、亚洲的临床试验基地 , 其中45%的患者位于美国 。
入选者的条件是:

  1. 在五天内被实验室确诊为新冠病毒感染 ,
  2. 并伴有轻度至中度症状 ,
  3. 至少有一个转为重症的风险因素 。
一半患者随机服用PAXLOVID , 另一半随机服用安慰剂 , 每12小时口服一次 , 一天两次 , 整个疗程共5天 。
总的来说 , 在三期临床试验中 , 追踪28天的结果是:
- 996人服用Paxlovid , 9人住院 , 没有人死亡;
- 997人服用安慰剂 , 则有68人住院 , 10人死亡;
- 吃药将住院/死亡减少了十分之九 。
那 , PAXLOVID安全吗?
安全性数据来自1881名患者:
- 两组人的副作用百分比相当 , PAXLOVID是19% , 安慰剂是21% , 其中大多数是轻度的 。
- 和安慰剂相比 , 使用PAXLOVID的患者发生的严重不良事件(1.7%对6.6%)和因不良事件而停止吃药(2.1%对4.1%)的情况都比较少 。
因为中期结果显示了显著的疗效 , 根据独立的数据监测委员会的建议 , 并且和FDA讨论之后 , 辉瑞将停止进一步招募受试者 , 并提交这些数据给美国FDA , 申请紧急使用授权 。
同时 , PAXLOVID正在进行两项进一步的临床试验 。
一项试验是面向普通人 , 用来评估这个药对没有高危风险的一般人的效果 。 其中包括一批打了疫苗以后还被感染新冠的病人 , 随着接种率的不断提高 , 这批疫苗后感染的病人会越来越多 , 所以研究这个人群有很大现实意义 。 这个2/3期临床试验已于8月份启动 。
另一项预防性试验的对象是有症状新冠病人的家属 , 密切接触后马上吃药 , 看能不能防止他们不被传染 。 这个2/3期临床试验已于9月27日启动 。
这两项试验比今天宣布好消息的试验晚1-2个月启动 , 估计不需要很久我们就会听到中期结果 。
辉瑞的好消息是全世界的好消息?
11月5日 , 《科学》杂志以《辉瑞的好消息是全世界的好消息》为题 , 刊发了Derek Lowe博士的文章 , 他是化学博士和新药开发的专家 。 Lowe博士认为Paxlovid出现 , 对新冠治疗的意义十分重大 , 超过低塞米松 。
他提到了三点预测:
  1. 如果辉瑞的Paxlovid和默沙东的molnupiravir联合用药 , 像抗艾滋病的鸡尾酒疗法一样 , 预计不仅可以起到更好的疗效 , 而且可以避免耐药病毒株的出现 。

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