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领蔚生物 秋冬季高发，号称“不死癌症”的膝骨关节炎就没有“克星”了吗？


领蔚生物 秋冬季高发，号称“不死癌症”的膝骨关节炎就没有“克星”了吗？
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我国骨关节炎患者超过人口总数的10% ， 且发病率随年龄增加而增高 。 中华医学会骨科学分会在2018年发布的更新版《骨关节炎诊治指南》明确提出：骨关节炎是一种严重影响患者生活质量的关节退行性疾病 ， 给患者、家庭和社会造成巨大的经济负担 。 其中 ， 膝骨关节炎是导致患者致残、慢性疼痛的最常见病因 。 1990年-2010年 ， 我国膝骨关节炎发病率增长为45% ， 致残率位居全球第二位 。
什么是膝骨关节炎？
膝骨关节炎（knee osteoarthritis KOA）是临床最常见的慢性退行性骨代谢疾病 ， 也是最常见的老年疾病之一 ， 与衰老、创伤等因素有关 ， 致残率高达53% ， 是成人残疾的主要原因 。
KOA在全世界范围内的发病率很高 ， 在全球范围内统计的291种疾病中 ， 该病的患病人数从1990年的1050万增加到2010年的1710万 。 流行病学研究报告显示我国 KOA 的发病率为 5.5%-10.8% 。 KOA典型特征是关节软骨退变 ， 包括软骨降解、关节滑膜纤维化、关节局部炎症、软骨下骨硬化、骨髓病变、骨赘形成等一系列的退行性病变 ， 最终引起关节疼痛、僵硬、失用等行为功能障碍 。 因此 ， 关节软骨代谢异常引起的软骨退变是KOA的主要发病机制 ， 软骨修复是 KOA 早中期治疗的主要目标 。为什么软骨损伤如此难以修复？
关节软骨主要由软骨细胞与基质组成 。 其中 ， 软骨细胞占成熟组织体积的10%以下 ， 负责维持基质 。 基质主要由水(占70% ～85%)、Ⅱ型胶原(占10%-20%)、蛋白多糖(占5%-10%)组成 。 关节软骨主要靠滑液的弥散来获取营养 ， 只有在反复负载的情况下才能保持正常的代谢 。 软骨组织无血管、神经及淋巴引流 。 故成年的软骨一旦破坏 ， 因缺乏血供则不能使纤维蛋白凝块形成 ， 或炎性细胞和未分化细胞从血管迁移到组织损伤部位进行修复 。 此外 ， 软骨缺少能够迁移、增殖并参与修复反应的未分化细胞 。 而仅有的高分化的软骨细胞 ， 既无法穿过致密的胶原－蛋白多糖基质到达受损处 ， 又不能很好促进基质合成 。
临床常见的修复软骨损伤的方法有:传统的包括骨软骨成形术、软骨下骨钻孔术、微骨折术 ， 组织工程学治疗包括骨膜或软骨膜移植术、自体(马赛克成形术)或异体骨软骨移植、自体软骨细胞种植(ACI)、基质诱导的自体软骨细胞移植(MACI)、关节软骨原位再生技术等 。
比较以上的手术方式发现 ， 传统治疗多依赖软骨的自主修复 ， 新生的组织多是纤维软骨 ， 其性能较正常软骨差;而组织工程学技术获取的组织虽更接近透明软骨 ， 但又存在体外培养中软骨细胞来源不足的问题 ， 而且软骨细胞属分化终末期细胞 ， 体外培养传代后可能出现“失分化”现象 ， 而逐渐丧失其表型 ， 不再产生软骨特异性的基质成分;关节原位再生技术生成的组织虽然有软骨 ， 但临床报道少 。 因此 ， 在探索软骨修复的新策略方面 ， 应侧重于寻找更为理想的种子细胞 。 而间充质干细胞治疗是组织工程领域软骨损伤修复的研究热点 ， 临床应用前景非常广阔 。
什么是间充质干细胞？

间充质干细胞（mesenchymal stem cells MSCs）具有多向分化潜能 ， 能在特定条件下分化成软骨细胞 ， 用于软骨修复 ， 为 KOA 的局部治疗开辟一条新的途径 。 MSCs是一种具备向软骨细胞、脂肪细胞和骨细胞等间叶组织分化的能力 ， 对人体结缔组织的支持维护起部分作用的成体干细胞 ， 在人体骨髓、围产组织、脂肪等组织中广泛存在 ， 临床上常用MSCs作为“种子细胞”来对患者进行治疗 。间充质干细胞治疗膝骨关节炎的机制：

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