全球好药资讯|双特异性抗体、抗体偶联药物、四代EGFR-TKIs等治疗肺癌研究前景
2021年7月31日 ， 《OncLive》发表了一篇题为《4种新型药物在EGFR突变NSCLC中的早期应用前景》 ， 文中主要讲了奥希替尼已经成为EGFR突变的非小细胞肺癌患者的治疗标准 ， 但由于耐药性的不可避免 ， 对新药物的需求迫在眉睫 。 因此 ， 对于EGFR突变的肺癌患者 ， 开发出TKIs以外的新型药物来治疗EGFR突变的肺癌是重中之重 。
除此之外 ， 当我们考虑未来的治疗策略时 ， 也要想想这几个问题 。 如何把它们结合起来？一线治疗能使用三联药物组合疗法吗？四联药物组合疗法呢？什么是帮助患者在癌症过程中活得更久的最佳策略？
双特异性抗体的突破Amivantamab（Rybrevant）是首个针对EGFR和MET的双特异性抗体 。 2021年5月21日获得FDA批准 ， 用于EGFR 20外显子插入突变NSCLC成人患者的一线治疗 。 而且 ， 有研究者指出 ， 该药物也在EGFR致敏突变患者中进行了研究 。
商品名：Rybrevant
通用名：amivantamab-vmjw
代号：JNJ-6372/JNJ-61186372
靶点：EGFR
【全球好药资讯|双特异性抗体、抗体偶联药物、四代EGFR-TKIs等治疗肺癌研究前景】美国首次获批：2021年5月
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变（EGFR20ins）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者 。
推荐剂量：体重<80kg的患者接受1050 mg剂量；体重≥80 kg患者的剂量为1400 mg 。
此外 ， 第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（Lazertinib）也被发现在具有激活EGFR突变、T790M突变和中枢神经系统（CNS）疾病的NSCLC患者中具有强活性 。 由于这种药物的不良反应（AEs）发生率较低 ， 如皮疹和腹泻 ， 拉泽替尼被认为可以与其他抗EGFR抑制剂联合使用 。
通用名：Lazertinib
研发代号：YH25448
靶点：EGFR
美国首次获批时间：未获批
中国首次获批时间：未获批
CHRYSALIS研究（NCT02609776）是一项正在进行的开放标签、剂量递增的I期试验 。
在这项扩展的联合队列中 ， 共纳入了45 例奥希替尼耐药而且未经化疗的EGFRDel 19 或L858R 突变NSCLC 患者 ， 评估了Amivantamab联合Lazertinib的安全性和有效性 。
在2021年ASCO年会上提出的一项更新显示 ， 该人群中使用Amivantamab联合Lazertinib组获得的客观缓解率（ORR）为36%；中位持续反应时间（DOR）为9.6个月；临床获益率（CBR）为64%；中位无进展生存期（PFS）为4.9个月 。
此外 ， 在17例EGFR或MET信号通路为主的耐药机制的患者中 ， Amivantamab联合Lazertinib组的 ORR为47%；中位DOR为10.4个月；CBR为82%；中位PFS为6.7个月 。
在28例其它耐药机制的患者中 ， ORR为29% ， 中位DOR为8.3个月 ， CBR为54% ， 中位PFS为4.1个月 。
值得注意的是 ， Amivantamab联合Lazertinib治疗组未观察到新的安全信号 ， 且最常见的不良反应包括输液相关反应（78%）、痤疮样皮炎（51%）、皮疹（27%）和甲癣（49%） 。 然而 ， 大多数不良反应是1级或2级 。
抗体偶联药物的一大进步Patritumab deruxtecan（U3-1402）是一种靶向HER3的抗体偶联药物（ADC） 。 此前 ， 该药物被发现在HER3表达、EGFR突变、EGFR-TKI耐药中观察到了活性 。
通用名：Patritumab deruxtecan
代号：U3-1402
靶点：HER3
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：尚未获批
在I期U31402-A-U102试验（NCT03260491）中 ， 该药物在EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中进行了评估 ， 这些患者此前接受EGFR-TKI治疗后出现了进展 。
在研究的剂量递增部分中 ， ADC的评估剂量如下：3.2 mg/kg（n=4）、4.8 mg/kg（n=15）、5.6 mg/kg（n=12）和6.4 mg/kg（n=5） 。 共有57例EGFR-TKI耐药、EGFR突变的NSCLC患者接受了推荐的II期剂量5.6 mg/kg ， 每3周一次 。
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