黄医谈健康|可以用干扰素联合重组人粒细胞集落刺激因子，提高抗病毒的效果吗？
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今日上午有门诊患者找我咨询 ， 他正在使用干扰素抗乙肝病毒 ， 目前中性粒细胞较前明显降低 ， 已经用了重组人粒细胞集落刺激因子（rhGM-CSF） ， 昨日上午复查中性粒细胞恢复理想 ， 心理负担减轻了 。 目前他有个疑问 ， 可以干扰素联合rhGM-CSF提高抗病毒的效果吗？
不少乙肝患者选择干扰素抗抗病毒治疗 ， 很多一部分原因就是为了提高治疗效果 ， 争取达到更好的治疗效果 ， 比如增加e抗原的血清转换率 ， 增加表面抗原的转阴率 ， 甚至对于有肝癌家族史、部分e抗原阴性合并病毒自然阴性的小三阳携带者 ， 希望通过使用干扰素 ， 实现较为持久的免疫控制效果 ， 甚至达到早日停药的目的 。
【黄医谈健康|可以用干扰素联合重组人粒细胞集落刺激因子，提高抗病毒的效果吗？】但是干扰素有一个副作用 ， 就是容易影响造血细胞的增殖和分化 ， 临床上表现为中性粒细胞低下 ， 甚至中性粒细胞下降严重 ， 可能需要暂缓注射干扰素 ， 要使用升白药或升白针 ， 待中性粒细胞提升理想 ， 才能继续使用干扰素 。
注射用重组人粒细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）是基因重组蛋白类药物 ， 可促进造血祖细胞的增殖和分化 ， 诱导粒细胞和单核/巨噬细胞成熟并向外周血释放 ， 并增强其活性 ， GM-CSF 对树突状细胞、内皮细胞、角质细胞等多种细胞均有促进作用 ， 与干扰素联用不仅可提高白细胞数量 ， 同时有激活免疫细胞功能的作用 ， 包括单核细胞、巨噬细胞功能 ， 提高抗病毒效果 。
曾经有研究将慢性乙型肝炎患者分为两组 ， 一组采用干扰素（IFN）和 GM-CSF 治疗 ， 另一组采用 IFN 和拉米夫定（LAM）治疗 ， 15 个月治疗结束时显示采用IFN 和 GM-CSF 治疗组比IFN 和 LAM治疗组的持续病毒学应答率明显要高（40% 比 28%） ， 提示 GM-CSF 能增强 IFN 抗病毒治疗作用 。 另外 ， 有多篇文献报道 GM-CSF 可作为免疫佐剂增强乙肝疫苗对 HBV 的免疫应答作用。
然而 ， IFN 和 GM-CSF 联合抗病毒治疗仅限于临床经验和小样本报道 ， 如何规范治疗 ， 采用何种指标能更好地指导临床抗病毒实践 ， 以及对 IFN 抗病毒治疗的增强作用究竟如何 ， 尚缺乏大样本、多中心规范性临床研究数据 。 相信在未来 ， 随着更多研究成果问世 ， 多靶点联合治疗 ， 甚至新的免疫治疗方案能给我们医生和患者更多的选择 。
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