领蔚生物|首个DNA新冠疫苗来了！印度已紧急授权使用( 二 ) 8月20日

INO-4800是一种透过电穿孔传递的质体DNA疫苗，包含新冠病毒刺突蛋白的 S1 和 S2 亚基。 INO-4800由优化的DNA质粒组成，通过专有技术智能装置直接递送到体内细胞，产生可靠、安全、可耐受的免疫反应。
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INO-4800在室温下可保持稳定一年以上，在摄氏37度条件下可保持一个月以上，在常规冰箱温度中保质期预计达五年，而且在运输或储存过程中无需行冷冻。它也是满足上述全部要求的唯一的一种核酸疫苗，这对群体大规模接种而言是重要的考量因素。
DNA疫苗与mRNA疫苗同属于核酸疫苗，核酸疫苗继传统减毒疫苗、灭活疫苗和基因工程亚单位疫苗之后被行业内称为“第三代疫苗技术” 。
20 世纪90年代初，美国威斯康星大学的约翰· 沃尔夫( John Wolf) 等意外地发现，在小鼠的肌肉内注射含有外源基因的外源重组质粒后，质粒能够在体内稳定表达编码的蛋白质至少2个月。
DC．Tang 等发现质粒不仅可以表达蛋白质，也可以诱导免疫反应。 1993年， B.Wang发现艾滋病毒DNA疫苗诱导能够产生很好的抗 HIV 感染免疫反应， MLiu 和 H Robinson 等证明 DNA 疫苗诱导的抗流感免疫反应可以保护动物免受病毒攻击。之后，这项 DNA疫苗技术逐渐蓬勃发展。
我国已于2018年批准了中国农业科学院哈尔滨兽医研究研制的用于预防H5亚型禽流感的DNA疫苗，获得国家一类新兽药证书，这也是我国获得批准的首个DNA疫苗产品。
复旦大学金翔综述文章指出，经过十几年的改进， DNA 疫苗递送效率大幅度提升，尤其在应对严重急性呼吸综合征( SARS) 、高致病性流感、中东呼吸综合征( MERS) 、寨卡热( ZIKA) 、裂谷热等突发性传染病方面， DNA 疫苗在临床中的初步效果得到了验证。
DNA 疫苗特点有安全性好、可诱导体液免疫和细胞免疫研发和生产周期短，能快速供应稳定性高，适合战略储备及运送至偏远地区生产成本低。
2020 年8月， WHO更新了DNA 疫苗研发的指导原则 (WHO/BS / 2020．2380)，充分肯定了 DNA 疫苗的重要性，认为 DNA 疫苗最突出的优点是:

① 制备DNA疫苗只需要进行核酸物质的重组操作，无需和蛋白质等生物分子打交道，所以制备快速和简单，并不需要考虑蛋白质抗原结构、修饰、稳定性及工艺过程带来的变化等因素。
② 使用编码的基因片段不复制和不整合，不良反应极少。
③ 编码的基因片段在机体细胞中表达，可以同时激活细胞免疫反应和体液免疫反应。
④ 在室温下稳定和易于大规模生产。
⑤ 对病毒突变位点快速修改后的制备。

我们认为， DNA疫苗有潜力继mRNA疫苗之后成为又一个聚焦热点，产业化将极大加速。
然而， DNA 疫苗目前仍然有不少问题需要解决，如大肠杆菌生产 DNA 疫苗中经常使用的抗生素可能会残留到DNA疫苗产品中，尽管通过纯化步骤可以去除绝大部分，但微量的残留仍然是一个风险因素。其安全性、有效性、及伦理风险仍有待观察。