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全球好药资讯 目前靶向药物研发的热门靶点：FGFR临床信息汇总


全球好药资讯 目前靶向药物研发的热门靶点：FGFR临床信息汇总

不少研究表明成纤维细胞生长因子受体（FGFR）对癌症的发生发展是至关重要的 。
FGFR是一类典型的受体酪氨酸激酶 ， 包括FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4四种受体亚型 。 由FGFR介导的信号传导通路包括RAS-RAF-MAPK ， PI3K-AKT ， 信号转导子和转录激活子（STAT）以及磷脂酶Cγ（PLCγ）等 。 这些通路是正常细胞生长分化所必需的 ， 参与新血管生成、细胞增殖和迁移、调节器官发育、伤口愈合等生理过程 。
FGFR靶点在各癌种中的频率西方数据
2016年 ， 美国《Clinical Cancer Research》杂志发表了一项涉及4853例实体瘤患者的基因测序分析数据 。
研究结果显示：FGFR基因异常可见于7.1%的肿瘤样本中 。 其中 ， FGFR常见的突变形式有三大类：受体或者配体的基因拷贝数增多（占66%）；FGFR基因突变（占26%）；FGFR基因融合（占8%） ， 最常见的是FGFR1基因扩增 ， 占50% 。
FGFR基因异常遍布各癌种 ， 尤其在尿路上皮癌（32%）、乳腺癌（18%）、子宫内膜癌（13%）、卵巢癌（9%）、原发灶不明等肿瘤多见 。
中国数据
与西方的研究数据不同 ， 在中国超过一万例（覆盖超过25种不同实体瘤）的分析数据中 ， 可以看到与西方人群的显著差异：FGFR 1/2/3/4的在全实体瘤总体突变频率约为8.8% 。
数据显示 ， 在实体瘤中有60%的癌种存在FGFR2/3融合变异 ， 整体突变频率约为0.7% 。
中国患者人群FGFR2/3融合突变频率前三依次为：肝内胆管癌（5.8%）、胆囊癌（2.5%）和肝外胆管癌（2.0%） 。
注：据报道 ， 胆道癌中有13%~20%的患者携带FGFR2融合突变 。 这些患者很有可能对FGFR抑制治疗敏感 。
已上市的FGFR抑制剂自该靶点发现以来 ， 已有多个品种上市 ， 但大部分为多靶点药物 ， 并不是以FGFR为主要靶标 。
目前已经有三款针对FGFR靶点的药物获批 ， 即强生的Balversa（厄达替尼）、Incyte公司Pemazyre（pemigatinib）和BridgeBio/Helsinn的Truseltiq（infigratinib） 。
厄达替尼
2019年4月12日 ， 美国FDA批准了泛FGFR抑制剂厄达替尼（Erdafitinib ， 商品名：Balversa） ， 用于治疗携带FGFR2/3突变或融合 ， 在铂类化疗期间或化疗后（包括在新辅助化疗或辅助化疗一年内）出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者 。
Pemazyre
2020年4月17日 ， 美FDA加速批准了Pemazyre ， 用于治疗既往接受过治疗的携带FGFR2融合/重排的局部晚期或转移性胆管癌患者 。
Truseltiq
2021年5月29日 ， 美FDA已加速批准Truseltiq用于治疗先前接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者 。
临床项目推荐【全球好药资讯 目前靶向药物研发的热门靶点：FGFR临床信息汇总】FGFR是目前靶向药物研发的一个热门靶点之一 ， 目前全球正在招募入组的FGFR靶点临床研究超过90项 ， 覆盖胃癌、食道癌、乳腺癌、肺鳞状细胞癌、胆管癌、膀胱癌等多个实体瘤 ， 其中也不乏直接针对全实体瘤的临床试验 。
临床一
试验方案：厄达替尼
适应症：FGFR基因变异的晚期实体瘤（二线及以上）
临床二
试验方案：SYHA1803
适应症：晚期实体瘤 ， 优先纳入FGFR基因异常肿瘤（二线及以上）
临床三
试验方案：ICP-192
适应症：FGFR2易位/融合的晚期恶性实体瘤（二线及以上）
临床四
试验方案：SY-4798
适应症：晚期实体瘤 ， 优先肝癌（二线及以上）
临床五
试验方案：ICP-192
适应症：FGFR基因异常的胆道恶性肿瘤（二线）
临床六

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