短发 减肥效果胜过手术！雷公藤红素有望成为世界首款减肥中药( 二 )
Umut Ozcan及其同事发现Celastrol增强瘦素敏感性和减肥作用需要IL1R1的介导 ， 因为IL1R1的缺失使得Celastrol对肥胖小鼠的减肥和抗糖尿病作用完全消失 。 该结果于2019年发表于《Nature Medicine》上 。
自从Celastrol首次被报道具有显著的减肥效果后 ， 引起了医学领域相关研究人员的关注 ， 对Celastrol减肥的作用机制的研究也越来越深入 。
最近发表于《JCI Insight》上的一篇文章发现 ， Celastrol还可改善新陈代谢 ， 可能有助于改善糖尿病等肥胖患者的葡萄糖代谢 。 Celastrol通过一类叫POMC的神经元来发挥作用 ， 这类神经元与食欲降低、血糖水平降低有关 ， 它需要这类神经元中一种叫做 PERK 的蛋白质来增加瘦素敏感性并改善肥胖小鼠的能量平衡 。
毋庸置疑 ， 众多研究结果证明Celastrol具有高效的减肥效果 ， 但是是药三分毒 ， Celastrol也不例外 。
以上研究 ， 在小鼠体内的Celastrol用药为腹腔注射0.1 mg/kg/d的剂量 ， 均未观察到小鼠有任何副作用 ， 然而 ， 由于Celastrol具有非常差的水溶性 ， 它在大鼠体内的利用度相对较低 ， 因此在提高剂量的同时发现了一些不良副作用 ， 如肝毒性、心脏毒性等 。
尽管如此 ， 由于其非常显著的减肥效果 ， 使得科学家决心将其开发成安全的减肥药 ， 在保证其抗肥胖活性的同时又能降低其毒性 ， 科学家做了很多改良 ， 如利用纳米系统给药 ， 结构修饰等都取得了非常好的效果 。
【短发 减肥效果胜过手术！雷公藤红素有望成为世界首款减肥中药】尽管celastrol对人体临床的副作用和安全性申请仍待评估 ， 自从Umut Ozcan小组确定Celastrol作为瘦素增敏剂发挥惊人的减肥效果后 ， 他们致力于开发Celastrol作为治疗肥胖的候选药物 ， 于是临床发展项目ERX-1000（celastrol或其衍生品）就诞生了 ， 在一个为期四周的疗程里 ， 初步的临床数据显示了剂量反应的体重下降 ， 从而证实了ERX-1000在肥胖人群中的疗效 。 目前一期临床试验还在进行中 。
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