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黄医谈健康|干扰素联合核苷类似物抗乙肝病毒，表面抗原有三种转阴模式！


黄医谈健康|干扰素联合核苷类似物抗乙肝病毒，表面抗原有三种转阴模式！
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黄医谈健康|干扰素联合核苷类似物抗乙肝病毒，表面抗原有三种转阴模式！
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我国《慢性乙型肝炎防治指南》（2015 年版）对临床治愈的定义∶停止治疗后持续的病毒学应答、HBsAg消失 ， 并伴有 ALT复常和肝脏组织病变改善1 。 然而上述定义并未涉及 HBeAg ， 似乎默认为HBsAg已经消失 ， HBeAg 必然不存在了 。 这也反映了目前的普遍共识 ， 即患者如果获得 HBsAg转阴 ， 则必然经历了HBV DNA 消失 ， 继而 HBeAg 血清学转换 ， 最后才能达到 HBsAg转阴 ， 即HBVDNA 转阴→HBeAg 转换→HBsAg 转阴的模式 ， 我们把这种转阴模式称之为经典模式 。
但随着临床慢性乙型肝炎（CHB）患者治疗后获得 HBsAg 转阴病例逐渐增多 ， 我们观察到了与传统观念不一样的其他非经典模式 ， 包括 HBeAg与HBsAg 同步转阴模式（HBV DNA 转阴→HBeAg 转换+HBsAg 转阴） ， 及 HBsAg先转阴的模式（HBVDNA 转阴→HBsAg 转阴→HBeAg 转换） 。 CHB 患者接受治疗后出现了不同的 HBsAg 转阴模式 ， 其具体机制尚不清楚 ， 我们曾经推测可能与采用以干扰素为基础的长期抗病毒治疗有关 。
今天通过三个典型病例来分享三种 HBsAg 转阴的不同模式 ， 这些均为 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎经过干扰素（IFN）联合核苷（酸）类似物（NA）治疗后获得 HBsAg 转阴的病例 。
【黄医谈健康|干扰素联合核苷类似物抗乙肝病毒，表面抗原有三种转阴模式！】病例1∶ 经典模式（HBeAg 先转换模式）
患者男性 ， 36岁 ， 因\"乙肝表面抗原阳性 10余年 ， 恶心1周\"入院 。 患者 10余年前体检发现HBsAg 阳性、HBeAg 阳性 ， 肝功能正常 ， 未诊治 。 1周前无明显诱因出现恶心 。 患者既往体健 ， 无高血压、糖尿病、冠心病等慢性病史;无长期服药史 ， 无饮酒史;无外伤、手术及输血史;无食物及药物过敏史 。 其母亲、哥哥为慢性乙型肝炎患者 。 患者已婚 ， 育一子 ， 配偶及子均体健 。 人院查体未见阳性体征 。 完善化验检查 ， 肝功能∶ ALT206.4 U/L ， AST104.2 U/L ， Tbil18.2 μmol/L ， Alb12gL 。 乙肝五项∶ HBsAg4198 COI ， HBeAg65.32 COI ， 抗-HBc（+） 。 HBV DNA2.23E+06拷贝/ml 。 甲状腺功能正常 ， 抗核抗体阴性 。 腹部 B 超提示弥漫性肝病表现 。
诊治经过：患者为青年男性 ， 发现HBsAg 阳性 10余年 。 入院检查提示HBsAg 阳性 ， HBeAg 阳性 ， ALT206.4 U/L ， AST104.2 U/L ， HBV DNA2.23E+06拷贝/ml 。 该患者处于肝炎活动期 ， 符合抗病毒治疗指征 。 给予恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a（Peg-IFNα-2a）抗病毒治疗 。 治疗6个月时患者在HBVDNA 转阴基础上实现HBeAg转换 ， HBsAg定量下降一半 。 继续治疗至28个月 ， 患者获得HBsAg转换 。 之后巩固治疗6个月停药 。 停药 2 年随访时仍保持HBsAg 转换状态 。
病例 2∶ HBsAg 与 HBeAg 同步转阴模式
患者女性 ， 21岁 ， 因\"乙肝表面抗原阳性5年余 ， 乏力1个月\"入院 。 患者5年余前体检发现 HBsAg 阳性 ， 肝功能正常 ， 未诊治 。 1个月前无明显诱因出现乏力、肝功能异常 。 患者既往体健 ， 无高血压、糖尿病、冠心病等慢性病史;无长期服药史 ， 无饮酒史;无外伤、手术及输血史;无食物及药物过敏史;否认乙肝家族史;未婚 。 入院后查体未见阳性体征 。 完善化验检查 ， 血常规正常 ， 肝功能∶ALT 109.4U/L ， AST78.4U/L ， Tbil 16.8μmol/L ， Alb 41.2 g/L 。 乙肝五项∶HBsAg 2661 COI ，HBeAg2383 COI ， 抗-HBc（+） 。 HBVDNA 3.69E+05拷贝/ml 。 甲状腺功能正常 ， 抗核抗体阴性 。 腹部 B 超提示弥漫性肝病表现 。

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