领蔚生物|研究综述：干细胞疗法对糖尿病相关病变的临床试验
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据IDF（国际糖尿病联合会）发布的第八次全球糖尿病概览 ， 截至2017年全球糖尿病患者约4.25亿 ， 我国糖尿病人数达1.14亿人 ， 占全球患者人数的1/3 。
糖尿病（ＤＭ）是威胁人类健康的三大慢性非传染性疾病之一 ， 随着病情逐步加重 ， 还伴有其他严重并发症 ， 对人类生存质量产生一定影响 。
长期血糖增高 ， 大血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等 ， 常见糖尿病导致的病变有 ， 糖尿病肾病、糖尿病病足、糖尿病视网膜病变、糖尿病心肌病变等 。
近年来 ， 随着人们对干细胞的科学研究越发透彻 ， 科学家发现干细胞是治疗糖尿病的良好方法 。
MSCs作为治疗ＤＭ的新型代表方法 ， 具有胰岛素分泌细胞潜能、免疫调控、抗炎和组织损伤修复等功能 。
由于MSCs具有多向分化能力 ， 可以分泌多种细胞因子 ， 参与免疫调节、血管再生等病理生理作用 ， 且伦理问题较少 ， MSCs已经成为一种具有良好前景的ＤＭ治疗方法 。
MSCs移植对ＤＭ动物血糖的调节作用临床前动物研究结果显示：MSCs移植控制高血糖的机制可能是直接分化成胰岛素分泌细胞 ， 通过免疫调节机制阻止内源性Ｔ细胞对胰岛β细胞的损伤 ， 或通过某些未知因素影响胰岛素的分泌 。
研究者通过对ＤＭ小鼠进行骨髓MSCs移植发现：这些细胞并未明显降低血糖水平 ， 而是降低了胰腺损伤程度 。
MSCs对ＤＭ相关病变的治疗作用MSCs对糖尿病视网膜病变（ＤＲ）的治疗作用
ＤＲ是ＤＭ患者主要的微血管并发症 ， 损害视网膜 ， 严重影响患者视力 。
李丽对影响ＤＲ的相关因素进行分析发现：年龄、文化程度、血压、血糖和遗传因素均与ＤＲ的发病有关联 。
传统疗法：目前增殖性ＤＲ主要采用激光光凝术进行治疗 ， 该方法可破坏缺氧的视网膜 ， 避免产生新生血管 ， 并使其消退 ， 保护部分视网膜 ， 挽救视力 ， 但可能会导致视野缺损及视力丧失等严重后果 。
研究显示：MSCs能够有效改善模型大鼠血视网膜屏障功能 ， 对修复大鼠血视网膜屏障损伤起积极作用 ， 可明显降低模型动物的血糖水平 。
动物模型实验结果提示：移植MSCs可对视网膜病变起一定的治疗作用 ， 但其具体治疗方式及安全性仍需进一步探讨 。
MSCs对DN的治疗作用ＤＮ是ＤＭ常见的并发症和主要死亡原因之一 ， 在１型或２型ＤＭ人群中ＤＮ发病率均较高 。 高血糖、高血压、肥胖和血脂异常等均是目前已知的促进ＤＮ发生发展的危险因素 。 在这些危险因素中 ， 很多都可以通过改善生活习惯等进行改善起到良好的效果 ， 减少或延迟ＤＮ的发生 。 ＤＮ的发病与多种因素有关 ， 包括遗传、糖代谢紊乱、致纤维化细胞因子、炎症反应和氧化应激等 ， 但尚未完全清楚 。
研究显示：骨髓MSCs可定向迁移至受损的肾脏 ， 分泌细胞因子 ， 并调节免疫反应 ， 保护肾功能和结构 ， 修复肾脏损伤 。 MSCs能清除细胞的毒性分子或促进血管再生 ， 减轻对肾脏的损害 ， 改善肾脏血供；MSCs还可分化为胰岛素分泌细胞 ， 降低血糖、尿糖水平及损害肾细胞的重要因子 。 MSCs对糖尿病周围神经病变 （DPN）的治疗作用ＤＰＮ为常见ＤＭ慢性并发症之一 ， 临床症状表现较早 ， 易误诊 ， 主要表现为双下肢感觉减退或缺失 ， 随病情加重可导致坏疽而进行截肢 。 目前ＤＰＮ的治疗效果并不理想 。
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