领蔚生物|研究综述：干细胞疗法对糖尿病相关病变的临床试验( 二 )
主要治疗方式是控制血糖、改善微循环、提高组织和神经细胞的血供及氧供以及营养神经 。
王强等通过观察移植人脐带MSCs的疗效发现：人脐带间充质移植可改善DPN周围神经的神经传导、临床症状及血糖水平 ， 且未见明显不良反应 。 因此 ， MSCs可作为DPN治疗的可行手段 。
MSCs对糖尿病足（DF）的治疗作用DF是ＤＭ最常见且严重的慢性并发症 。 感觉、运动和自主神经病变、周围血管病变、局部压力增加、关节活动受限和其他慢性并发症均可能导致DF的发生 。
足溃疡和下肢血管病变是ＤＭ患者截肢的最主要原因 ， 因此要积极控制血糖和血压、调脂、抗感染、改善微循环、纠正低蛋白血症、消除水肿及控制影响预后的各种不良因素等 ， 对溃疡创面进行及时恰当的清创、介入、外科处理 ， 加速愈合 ， 降低截肢率 ， 改善患者的生活质量 。Lin等发现：采用人脐带血MSCs移植治疗DF能有效地促进DF血管形成和溃疡愈合 。
张文等通过比较不同来源的干细胞发现：骨髓MSCs能更好地修复已损伤的血管和神经 ， 恢复微循环的血供 ， 使肢体缺血症状得以改善、血流量增加、疼痛减轻 。 干细胞移植是一种治疗DF的安全有效方法 ， 而其远期效果等仍待观察 。
MSCs对糖尿病心肌病 （DCM）的治疗作用DCM包括微血管病变和心肌细胞代谢紊乱 ， 是排除了高血压、冠状动脉粥样硬化、心脏瓣膜病和其他心脏病变造成的心肌病变 ， 与 ＤＭ 患者心力衰竭的发病率有关 。
DCM发病机制复杂 ， 治疗方式目前主要包括基础治疗、心肌细胞保护治疗及相关临床症状治疗 。 基础治疗主要为控制 “三高”及改善胰岛素抵抗 ， 改善高血糖是治疗DCM的重要环节 。 心肌细胞自我修复增殖能力较差 ， 一般药物难以修复 ， 而干细胞由于其较强的增殖分化能力逐渐成为研究热点 。骨髓MSCs能够在梗死的心肌细胞中分化为心肌细胞、血管内皮细胞及平滑肌细胞 ， 改善心肌收缩力及血流灌注情况 ， 改善心脏功能 。
动物实验结果表明：骨髓MSCs不仅对心脏组织可进行再生性修复 ， 还可调节基质金属蛋白酶 （ＭＭＰ） 的活性 ， 抑制心肌纤维化 。 因此 ， 进一步研究MSCs功能作用 ， 可能为DCM提供更为有效的治疗手段 。
临床案例Bhansali等研究者对30例T2DM患者进行了自体骨髓来源间充质干细胞( ABM-MSCs)、自体骨髓来源单个核细胞(ABM-MNCs) 以及安慰剂治疗 (每组10例患者) 。 2个治疗组患者治疗12个月后 ， 患者胰岛素需求量均减少 。
此外 ， 葡萄糖钳夹试验显示 ， 与ABM-MSCs移植组相比 ， ABM-MNCs移植组第二组相C肽分泌反应性显著增加 ， 而ABM-MSCs移植组胰岛素敏感性指数改善更为显著 。
在安全性方面 ， 1例患者在MSCs移植术后出现局部血液外渗 ， 并于1周后症状消失 。 在整个研究期间 ， 未发生严重低血糖事件 。 至随访结束 ， PET-CT未发现任何患者身体异常 。
展望综上所述 ， MSCs具有多分化潜能、免疫调节作用、易获取和无伦理学问题等优势 ， 对ＤＭ的治疗效果良好 。
【领蔚生物|研究综述：干细胞疗法对糖尿病相关病变的临床试验】MSCs移植有望成为一种高效、理想的治疗ＤＭ及其并发症的方法 ， 且其应用领域将逐步扩大 。
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