黄医谈健康|使用恩替卡韦抗乙肝病毒,如何降低进展到肝纤维化、肝硬化的风险?


黄医谈健康|使用恩替卡韦抗乙肝病毒,如何降低进展到肝纤维化、肝硬化的风险?
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前几天有网友向我咨询 , 使用恩替卡韦抗乙肝病毒 , 如何避免肝纤维化、肝硬化?如何才能减少肝内炎症的进一步发展?
在回答这个问题之前 , 我们要知道 , 治疗乙肝最关键是抗病毒治疗 , 不管是选择核苷类似物还是干扰素 , 积极有效地抗病毒治疗 , 可以最大程度地抑制乙肝复制 , 延缓或降低乙肝进展到肝硬化 , 甚至肝癌的风险 。
选择恩替卡韦抗乙肝病毒治疗 , 只有尽快让乙肝病毒转阴 , 长期维持病毒阴性 , 才能做好有效降低肝病进展的风险 。
要做好哪些方面 , 才能降低乙肝进展到肝硬化、肝癌呢?
第一 , 规范使用恩替卡韦
恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类似物 , 对乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用 。 它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐 , 三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时 。 通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争 , 恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶(逆转录酶)的所有三种活性:(1)HBV多聚酶的启动;(2)前基因组mRNA逆转录负链的形成;(3)HBV DNA正链的合成 。
大量的临床数据已经证实 , 恩替卡韦是抗病毒治疗的一线药物 , 抑制乙肝病毒复制的能力较强 , 如果规范使用 , 之前没有二线药物与其存在交叉耐药风险 , 一般使用恩替卡韦是很少耐药的 , 可以做到长期抑制病毒至阴性的状态 。
目前使用恩替卡韦 , 要求做到相对固定的时间空腹服用 , 目的就是为了保证足够稳定的血药浓度 , 为了避免进食后出现药物系数的延迟 , 使其疗效最大化 , 空腹服用恩替卡韦是最好的选择 。
第二 , 加强恩替卡韦抗病毒期间的随访和复查
尽管恩替卡韦是抗病毒的一线药物 , 但在临床实践中 , 依然有少数人会出现应答不佳 , 甚至耐药出现 , 究其原因 , 主要是不规范服药、自身磷酸酶不足 , 导致恩替卡韦磷酸化不充分、既往耐药后存在交叉耐药等情况 。
除了自身要保证服药的依从性 , 做好定期复查和随访 , 可以及时发现治疗的应答结果 , 如果在使用恩替卡韦抗病毒治疗 , 1年内无法转阴 , 需要积极查找应答不佳的原因 , 是否不规范服药所致 , 如果不是这个原因 , 病毒水平出现下降 , 但是就是无法转阴 , 就需要积极调整药物治疗了 。
为什么临床上 , 肝病医生建议乙肝患者在1年内无法实现病毒转阴 , 需要积极调整治疗?主要是因为病毒无法转阴 , 容易出现反复的肝炎活动 , 导致疾病进展 。 我们抗病毒治疗的红线就是病毒转阴 。 病毒没有转阴 , 反而关注其他的辅助治疗 , 都是杯水车薪 。
第三 , 重视抗病毒期间肝内炎症的消退
为什么要重视肝内炎症?大部分乙肝患者都是在肝炎活动的时候才开始抗病毒治疗 , 最常见的就是肝功能异常 , 尤其是谷丙转氨酶升高的时候 。 谷丙转氨酶的持续异常 , 能反映肝细胞损伤、坏死 , 这个时候提示出现了免疫介导的肝细胞损伤 。 尽管肝细胞坏死后 , 肝脏会及时修复 , 但是肝脏在修复中 , 伴随炎症的吸收和消退 , 就容易出现大量细胞外基质沉积 , 有纤维化形成的风险 。

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