领蔚生物 同为干细胞,为何造血干细胞移植需配型,间充质干细胞却不用?
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生活中经常听到器官移植、细胞移植需要配型 , 等待配型结果 , 那么什么是配型?“配型”一直是个备受人关注的字眼 。 全世界有70多亿人口 , 配型成功异常困难 , 以骨髓造血干细胞移植为例 , 配型成功率在几万至几十万分之一不等 。
△ 《姐姐的守护者》电影中母亲为救白血病患儿 , 生下基因全相合妹妹
我们经常会说间充质干细胞无需配型 , 一人存储 , 全家都能使用 , 很多不了解细胞的小伙伴就会问 , 不是说配型犹如大海捞针吗?这所谓的“配型” , 究竟指的是什么?今天根据掌握的数据和资料 , 为大家简单介绍下干细胞移植时的一些配型相关知识 , 为什么造血干细胞配型那么难 , 然而使用间充质干细胞却无需配型?
那么 , 同为干细胞 , 为啥间充质干细胞就不需要配型呢?
要搞清楚这件事 , 咱们还得先从配型说起 。1、移植造血干细胞为何要HLA配型?
人类对骨髓移植的设想可以追溯到100多年前 , 但这个想法在最初只与“无效”划等号 。 早在1891年 , 研究者们就开始尝试利用静脉注射 , 骨髓输注等方式为白血病人移植造血干细胞 , 但结果无一例外 , 全部失败 。 1957年 , 历史上首篇与临床骨髓移植相关的论文发表 , Donnall Thomas等研究者尝试对人体进行骨髓移植 , 然而尽管有短暂嵌合的记录 , 这一批患者仍未逃离死亡的结果[1
。 【领蔚生物 同为干细胞,为何造血干细胞移植需配型,间充质干细胞却不用?】
△ 首篇与骨髓移植相关论文
直到1958年 , 法国科学家J. Dausset发现了人类白细胞表面抗原(HLA) , 移植排斥的秘密才被慢慢揭开 。
HLA是“人体白细胞抗原”的统称 , 几乎所有有核细胞表面都有它的身影 , 也是目前已知的人体最复杂的多态系统 。
配型又称组织配型 , 核心为HLA分型匹配 。 HLA 是Human Leukocyte Antigen 的简拼 , 即“人类白细胞抗原” , 广泛分布于机体内几乎所有有核细胞的表面 。
HLA好比人体的“身份证” , 用这个身份证去认识和自己一样的人 , 以及不一样的人 , 做到“区分敌我 , 识别自身 , 排斥异己” 。 在进行移植的时候 , 要找到和自己身份相同的人 , 才能容纳它的存在 , 决定了移植的成功与识别 , 因此又被称为移植抗原 。 然而 , 科学家们发现:每个人的HLA千差万别 , 除了同卵双胞胎之外 , 几乎没有两个人会拥有相同HLA 。 HLA 是一大类抗原分子的统称 , 种类繁多 , 但免疫原性强弱不等 , 其中 , 以 HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1的免疫原性最强 , 移植排斥反应关系最为密切 。 当异体移植物空降人体 , 首先会与宿主互对“暗号” , 一旦发现对方的HLA与自己不匹配 , 体内就将爆发激烈的“排斥战争” , 发生宿主抗移植物反应(常见于器官移植)或移植物抗宿主反应 。 未经配型的骨髓移植就极易发生移植物抗宿主疾病 , 被移植造血干细胞中的反应T细胞会反客为主 , 把宿主的组织及细胞当作“敌人”进行疯狂攻击 , 造成发烧、肝炎和腹泻等症状 , 严重时甚至能致人死亡 。 因此 , 在进行造血干细胞移植之前 , 进行HLA配型是必要的一环 。 理解造血干细胞移植需配型的原因后 , 我们再来看间充质干细胞 。
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