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领蔚生物 同为干细胞，为何造血干细胞移植需配型，间充质干细胞却不用？( 二 )


△ 急性移植物抗宿主病的发病机制

2、间充质干细胞为何无需配型？
1、HLA抗原分子不表达或者低表达虽然与造血干细胞同为干细胞家族中的一员 ， 但间充质干细胞的发育非常原始 ， 间充质干细胞的HLA抗原分子表达比较特殊 ， II 类分子不表达（如 HLA-DRB1） ， I 类分子低表达 。 这种特性使得间充质干细胞具有低免疫原性 ， 没有“身份证”的它在进入宿主后不会主动释放自己的身份信息 ， 不仅能逃过宿主的T细胞识别检测 ， 也不会主动攻击宿主的细胞与组织 。 2、脐带/胎盘来源干细胞抑制亢进的免疫反应脐带/胎盘在发育上原始 ， 其来源的间充质干细胞具有超强的免疫调节作用 ， 可以抑制机体亢进的免疫反应 ， 如T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞和Treg细胞等 ， 去维持免疫系统的平衡 。 从而防止过度免疫应答可能对宿主组织造成损伤 。 这一特性使间充质干细胞在自体免疫疾病的治疗上 ， 拥有极为广阔的前景 。
△ HLA位于人类6号染色体上

《中华血液学杂志》上曾报道过这样一则实验[2
， 学者通过脾淋巴细胞半相合移植建立小鼠移植物抗宿主疾病模型后 ， 将脐带间充质干细胞通过静脉途径输给小鼠 ， 结果表明 ， 脐带间充质干细胞可减轻小鼠的移植物抗宿主反应 ， 延长小鼠的存活时间 ， 实验中提到：脐带间充质干细胞有望成为临床治疗移植物抗宿主疾病的新手段 。 综上所述 ， 间充质干细胞因其低免疫原性 ， 基本没有引发免疫排斥的风险 ， 故在许多临床研究上 ， 可不配型直接移植 。 此外它还具有免疫调节的能力 ， 在对免疫排斥的治疗上也大有可为 。
△ 间充质干细胞在移植物抗宿主病治疗中显示了良好的应用前景

3、自体VS异体间充质干细胞谁强孰弱？
目前临床上常用的异体间充质干细胞多源自于婴儿的围产组织 ， 如胎盘间充质干细胞和脐带间充质干细胞 ， 而成人则需要从牙髓、脂肪、骨髓等部位采集获得 。 虽来源不同 ， 但都是具有多向分化及修复再生能力的间充质干细胞 ， 从本质上并无区别 。 因此 ， 在保证来源纯净、安全的情况下 ， 大众关于异体间充质干细胞与自体间充质干细胞最大的疑问来自于两方面：一是使用异体干细胞会不会引发自身DNA突变？二是异体与自体使用是否存在效果差距？针对第一个问题 ， 我们可以从生物学角度看：基因是存在于细胞核内的 ， 外来基因组想要进入细胞核必须途径细胞质 ， 而细胞质中含有可以溶解DNA的成分 ， 一般情况下 ， 外来DNA还没来得及到达细胞核就已经被消灭殆尽 。 即使真有个别侥幸通关 ， 我们也还有免疫系统在时刻监视着 ， 一旦发现有突变细胞的踪迹 ， 会快速将其杀灭 。 针对第二个问题 ， 影响使用效果的因素来自于细胞质量 ， 留存时间等 ， 细胞质量又与供体年龄及供体的身体状况直接相关 。
△不断分裂增殖的间充质干细胞供体年龄一般来说 ， 干细胞的数量会随着年龄的增加而减少 ， 另外 ， 年轻人体内的间充质干细胞拥有更强的多向分化能力及抗氧化能力 ， 所以说如果老人需要做干细胞移植 ， 围产组织来源的异体干细胞（又有零岁细胞之称）无疑在细胞活性及数量方面更具优势 。 供体身体情况实验证实许多疾病会影响自体间充质干细胞的功能及效果 ， 比如遗传性疾病、自身免疫性疾病和部分慢性疾病等 。 2017年发布在《SCTM》上的研究证实[3
：长期患有2型糖尿病会降低干细胞的增殖能力 ， 免疫抑制潜力及存活率 。 因此研究者仅建议患有糖尿病不超过10年且无肥胖的病人 ， 使用自体干细胞进行治疗 。

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