印塔健康 肺癌软脑膜转移耐药怎么办？厄洛替尼+贝伐珠单抗+化疗来帮忙！
【印塔健康 肺癌软脑膜转移耐药怎么办？厄洛替尼+贝伐珠单抗+化疗来帮忙！】
文章图片
软脑膜转移（LM）是非小细胞肺癌（NSCLC）的致命并发症之一 。 近年来随着NSCLC患者生存期的延长 ， 软脑膜转移的发生率也在上升 。 软脑膜转移在EGFR突变的非小细胞肺癌中更为常见 。 无论T790M突变状态如何 ， 奥希替尼对于软脑膜转移含有EGFR突变的NSCLC都是一个很有希望的选择 。 然而 ， 对于奥希替尼耐药的软脑膜转移NSCLC患者 ， 治疗方法仍然是一个挑战 。
脑脊液活检是一种新的方法 ， 已成功地用于提高软脑膜转移的诊断和鉴别 。 EGFR敏感突变（SM）的NSCLC可通过C797S突变获得对一线奥希替尼的耐药 ， 该突变可能对第一代或第二代EGFR抑制剂有应答 。
2021年11月5日 ， 《Medicine》医学杂志报道了一例NSCLC患者对一线奥希替尼产生耐药性 。 通过CSF循环肿瘤DNA（ctDNA）的下一代测序（NGS）检测到EGFR C797S/ 19外显子缺失（19del）突变 。 经厄洛替尼联合贝伐珠单抗和化疗后患者的症状和软脑膜转移均明显改善 。
案例分析2018年8月 ， 一名48岁患者因无明显诱因腰酸膨胀伴双下肢针样疼痛、麻木、乏力而就诊 。
胸部及腹部CT显示左上肺占位及胸椎转移 。 脊柱弯曲 ， 脊髓受压 。 全麻下成形T6、T8椎体；系统固定T9椎弓根螺钉棒；复位T8骨折 ， 椎管减压 。
左肺活检病理显示为IV期腺癌 ， 通过基因检测显示EGFR 19del突变 。 因此 ， 患者开始口服奥希替尼（80 mg/d） 。 在奥希替尼治疗期间 ， 肿瘤继续缩小 ， 最佳疗效评价为部分应答（PR） 。
1年半后 ， 患者出现头痛、呕吐 ， 脑部MRI显示广泛软脑膜转移 ， 脑实质未见明显异常 ， 提示疾病进展 。
胸部和腹部CT扫描与之前大致相同 。 腰椎穿刺及细胞学检查发现脑脊液有脱落的肿瘤细胞 。
图注：左肺穿刺肿瘤组织及脑脊液免疫组化染色 。 (A)左肺上叶穿刺肿瘤组织苏木精伊红染色(200×) 。 可见腺癌主要沿肺壁生长 ， 不排除浸润性腺癌 。 (B)腰椎穿刺脑脊液reixgiemsa染色细胞学检查(1000×) 。 检测脱落的肿瘤细胞 。
因此 ， 患者开始接受培美曲塞（800 mg ， 第1天）、顺铂（40 mg ， 第1天~第3天）联合贝伐珠单抗（400 mg ， 第1天）治疗 ， 每3周一次 。
治疗1个疗程后 ， 患者头痛轻度缓解 ， 但出现视力模糊、临床进行性加重的1级副作用 。 眼科会诊后考虑视神经侵犯 。
通过NGS分析腰椎穿刺脑脊液ctDNA发现EGFR突变 ， 包括外显子19 E746_T751delinsI ， 外显子20 C797S和扩增（3.46倍） 。 然后每3周给予厄洛替尼（150 mg/d）联合培美曲塞（800 mg/d ， 第1天）、顺铂（40 mg/d ， 第1天~第3天）和贝伐珠单抗（400 mg/d ， 第1天）治疗 。
3个月后患者头痛症状明显缓解 ， 脑MRI显示弥漫性软脑膜转移较术前改善 。 治疗后出现轻度皮疹 ， 患者可耐受 。
厄洛替尼联合化疗和贝伐珠单抗治疗6个周期后 ， 患者继续厄洛替尼单药治疗（150 mg/d） 。
厄洛替尼单药治疗4个月后复查CT、MRI显示肺病变及软脑膜转移变化不大 ， 最佳疗效评价为病情稳定（SD） 。
图注：CT扫描显示治疗过程中肺部病变的变化 。 (A)治疗之前；(B)奥希替尼治疗1个月后 ， 肿瘤缩小；(C)奥希替尼治疗一年后 ， 肿瘤缩小；(D)奥希替尼治疗一年半后 ， 肿瘤与以前一样；(E)厄洛替尼单药治疗4个月后 ， 肿瘤变化不大 。
经验总结扩展阅读
- 什么家有柯基：柯基幼犬可以吃什么 小柯基吃什么又营养又健康？
- 东西方健康艳丽才是最好的，东西方的审美，是有很大差别的
- 运动 咖啡真的不健康吗？到底能不能减肥？
- 人参“减法”更健康，参谷无硅油健康洗护挑战三大极致体验
- 血糖 糖尿病人建议要减肥，那如何才能健康安全的减肥呢？不妨看看！
- 进行肌肤更新的两大关键词
- 急救这些品牌面霜具有超强的修复能力，帮助缔造健康、富有弹性的肌肤
- 加州新年如虎添“E” 与加州巴旦木开启健康光彩新一年
- 果酸真香警告，不看后悔！祛痘经验大分享，记录我从烂脸变健康皮的小妙招！
- 69岁洪金宝暴瘦到脱相，儿媳解释因“断食法”瘦身，身体很健康